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rhIL-12基因在真核细胞中的表达及对体外IgE生成的影响

发布时间:2020-06-13 23:08
【摘要】:细胞因子主要是由免疫细胞分泌的、能调节细胞功能的小分子多肽。在免疫应答中,细胞因子对细胞间的相互作用、细胞的生长和分化有重要的调节作用。1980年以来,由于基因工程、细胞工程研究的飞速发展,不仅克隆了早以发现的生物活性肽的cDNA,而且还发现了许多新的细胞因子,并对各种细胞因子的产生来源、分子结构和基因、相应的受体、生物学活性以及与临床的关系等方面进行了大量的研究,成为当今基础和临床免疫学研究中一个活跃的领域。 由于基因工程技术的迅速发展,许多细胞因子的cDNA克隆获得成功,并获得了高活性基因表达产物,这是进行细胞因子的细胞生物学和分子生物学研究的前提,同时也为临床应用的研究打下了坚实的基础。目前已有IL-2、EPO、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ和IFN-α等细胞因子投放市场,有更多的细胞因子正在进行不同阶段的临床试用和验证。因此对细胞因子的研究方兴未艾,尤其是对那些与肿瘤、AIDS等有关的细胞因子。 IL-12作为新型细胞因子中的一员,自1989年被发现以来一直受到广泛关注。随着IL-12基因克隆与表达的成功,人们对其认识已越来越深入,研究进展很快,特别是在肿瘤及AIDS病中的应用已进入临床Ⅱ期试验阶段。IL-12分子结构独特,是一种异二聚体糖蛋白,分子量为70-75KD(p70),由一个二硫键将35KD(p35)和40KD(p40)两个亚单位共价连接而成。人IL-12 p35基因定位于染色体3p12-3q13.2,,长6kb:p40基因定位于染色体5q31-q33,长20kb,包括5个外显子。1991年Wolf等人成功地克隆了人IL-12两个亚单位的cDNA。p35 cDNA序列全长1363bp,含有一个编码253个氨基酸多肽的阅读框架,p40 cDNA序列全长2336bp,含有一个编码328个氨基酸多肽的阅读框架。用人p35或p40 cDNA转染COS细胞可分泌出具有生物学活性的rhIL-12,即只有当p35和p40两个亚单位共价连接成一个异二聚体时才具有rhIL-12的生物学活性。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:1996
【分类号】:R392

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本文编号:2711880


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