EphA4在巨噬细胞介导的固有免疫反应中功能与机制研究

发布时间：2020-07-01 14:09

【摘要】：Eph受体家族作为最大的受体酪氨酸激酶家族,在神经生物学、发育、肿瘤和炎症等生理和病理过程中都有着重要功能。Eph受体家族的很多成员被发现在多种固有免疫细胞中都有表达。为了更好地研究Eph受体在巨噬细胞介导的免疫反应中的功能,我们检测了在脂多糖(LPS)刺激条件下,Eph受体家族的表达量。我们发现,巨噬细胞中EphA4的表达量在TLR4的配体LPS刺激后有显著上调。进一步研究发现,不仅是被LPS或革兰氏阴性菌激活的TLR4,包括TLR2、TLR3和TLR9在内的多种Toll-样受体的激活都可以在一定程度上增强EphA4的表达。病理方面,LPS诱导的急性肺损伤模型和败血症病人外周血白细胞中,EphA4的表达量都显著增强。分子机制上,TLR4-NFκB为主的炎症信号通路介导了EphA4的表达上调。TLR4激活后,NFκB的p65亚基可以与EphA4的启动子区域结合并启动EphA4的转录。骨髓中特异性敲除EphA4基因的小鼠比野生型小鼠对DSS诱导的肠炎(IBD)模型有更好的耐受性。通过对EphA4在骨髓条件性敲除小鼠巨噬细胞的研究,我们发现EphA4可以通过促进巨噬细胞中促炎细胞因子表达的方式,对固有免疫反应实现正反馈调节。总的来说,此研究表明TLR4-NFκB信号通路的活化可以显著增强巨噬细胞中EphA4的表达,而EphA4表达的上调可以促进细胞因子表达来正反馈巨噬细胞的炎症反应。此研究还发现,EphA4可以作为败血症和急性肺损伤的潜在治疗靶点和疾病诊断的生物标记物。
【学位授予单位】：华东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R392

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本文编号：2736863