褪黑素调控间充质干细胞氧化应激性早衰及SIRT1介导的分子机制研究
发布时间：2020-08-04 09:24
【摘要】：[目的]:间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)因其再生潜能有着广泛的应用前景,但在病理条件下易遭受氧化应激诱导发生早衰。之前的研究证明了褪黑素(Melatonin,MT)抗氧化和抗关节炎在保护MSCs免受促炎性细胞因子损害方面的重要作用。本实验的目的在于论证褪黑素是否通过SIRT1介导的信号通路调控过氧化氢(Hydrogen peroxide,H2O2)诱导的MSCs早衰。[研究方法]:亚致死剂量的H2O2诱导MSCs早衰,CCK-8检测MT对早衰MSCs增殖能力的影响,SA-β-Gal染色检测分析褪黑素作用于早衰MSCs后SA-β-Gal染色阳性率的变化,PI染色检测分析褪黑素作用于早衰MSCs后细胞周期的变化,茜素红染色、PCR检测分析褪黑素对早衰MSCs成骨分化能力的影响,Western blot揭示MSCs早衰的信号通路。[结果]:200μM H2O2能诱导人骨髓MSCs早衰,褪黑素明显促进早衰MSCs的增值,减少SA-β-Gal染色阳性率,增加S期在细胞周期中比例,增强成骨分化能力,并具有浓度依赖性。褪黑素减弱了H2O2诱导的磷酸化p38促分裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)的表达,降低了衰老相关的p16INK4a蛋白水平,上调了SIRT1蛋白表达量。加入褪黑素受体拮抗剂或SIRT1拮抗剂抵消了褪黑素的抗衰老作用。[结论]:褪黑素通过SIRT1介导的信号通路能有效缓解H2O2诱导的MSCs早衰。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R339.38
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R339.38
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本文编号：2780357
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