Ⅰ型单纯疱疹病毒皮层蛋白UL41逃逸viperin抗病毒作用的分子机制

发布时间：2017-04-03 15:00

  本文关键词：Ⅰ型单纯疱疹病毒皮层蛋白UL41逃逸viperin抗病毒作用的分子机制，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：天然免疫系统是抵抗病原微生物入侵的第一道防线,其中I型干扰素(interferon,IFN-I)介导的抗病毒天然免疫是宿主防御病毒感染的主要形式。病毒感染可诱导大多数类型的细胞分泌IFN-I,后者与位于细胞表面的特异性受体结合,并诱导超过300种干扰素刺激基因(interferon-stimulates gene,ISG)的表达,其中viperin(virus inhibitory protein,endoplasmic reticulum associated,interferon inducible)已被证明具有直接的抗病毒活性。Viperin由Cig5基因编码,最初在感染人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)的成纤维细胞中被鉴定出来;随后,其m RNA序列被正式命名为viperin。Viperin的组成型表达水平较低。但是,IFN-I、脂多糖和poly(I:C)均能强烈诱导其表达。除HCMV外,许多DNA和RNA病毒均可诱导viperin表达并抑制这些病毒的复制,包括伪狂犬病毒(PRV)、丙型肝炎病毒(HCV)、流感病毒和登革热病毒(DENV)等。因此,viperin也被视作抗病毒蛋白。然而,viperin在人类I型单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus type 1,HSV-1)复制中的作用尚未见报道。本研究重点探讨viperin在HSV-1感染中的作用以及病毒逃逸viperin抗病毒作用的分子机制。尽管viperin可以拮抗多种DNA或RNA病毒感染,而我们的病毒感染水平实验表明,viperin对野生型(WT)HSV-1的增殖和病毒蛋白的表达均无影响。筛选实验发现,外源超表达的HSV-1皮层蛋白UL41下调viperin的表达。生物化学实验表明,WT HSV-1和外源超表达的UL41可降解viperin的m RNA含量,而UL41缺失(ΔUL41)HSV-1对viperin的m RNA水平没有影响。同时,外源转染的viperin显著抑制ΔUL41 HSV-1的复制,而对WT HSV-1的复制则没有影响。RNA干扰实验表明,干扰HEK293T细胞中viperin表达可使△UL41 HSV-1滴度升高至接近WT HSV-1水平。进一步的实验表明,过表达viperin可抑制ΔUL41 HSV-1的复制,但对ΔUs11 HSV-1的复制没有影响。这些结果均表明,HSV-1逃逸viperin抗病毒作用的分子机制是通过其具有核酸内切酶活性的皮层蛋白UL41降解viperin的m RNA得以实现的。该研究发现了HSV-1逃逸宿主天然免疫的新机制,将为开发预防和治疗HSV-1的新药物和疫苗奠定理论基础。
【关键词】：I型单纯疱疹病毒(HSV-1) UL41 viperin
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R392
【目录】：

• 摘要4-5
• abstract5-8
• 序言8-15
• 1. 疱疹病毒8
• 2. HSV-1 生物学背景8-10
• 3. HSV-1 ICP0蛋白和UL41蛋白10-11
• 4. HSV-1 与干扰素11-12
• 5. HSV-1 与干扰素刺激基因12
• 6. Viperin抗天然免疫12-13
• 7. HSV-1 逃逸宿主抗病毒13-14
• 8. 本研究的目的、内容和意义14-15
• 第一部分 Viperin抗HSV-1 感染的研究15-22
• 1.材料和方法15-18
• 2. 结果18-20
• 3. 讨论20-22
• 第二部分 HSV-1 逃逸viperin抗病毒作用分子机制的研究22-29
• 1.材料和方法22-25
• 2.结果25-27
• 3.讨论27-29
• 总结29-30
• 参考文献30-37
• 综述37-45
• 参考文献42-45
• 作者简介及在学位期间出版或公开发表论著、论文45-46
• 附录Ⅰ 英文缩写词46-48
• 附录Ⅱ 引物序列48-49
• 致谢49-50

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