黑色素瘤缺乏因子2炎性小体在心肌梗死后心肌纤维化中的作用

发布时间：2020-10-18 09:34

　　 目的探讨黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎性小体在心肌梗死后心肌纤维化中的潜在作用。方法分别将Aim2~(-/-)及其同窝野生型(WT)小鼠行冠状动脉左前降支结扎法制备心肌梗死后心肌纤维化小鼠。记录4周内小鼠存活率,4周后心脏超声检测左室射血分数和心排血量,Masson染色检测心肌纤维化,蛋白印迹(Western Blot,WB)技术检测心肌梗死后组织AIM2、TGF-β,WB和组织免疫荧光检测心肌组织IL-1β和CollagenⅠ的表达。结果与野生型小鼠相比,Aim2~(-/-)小鼠心肌梗死后存活率和心脏功能(左室射血分数和心排血量)改善(P 0.05)、心肌纤维化程度减轻,心肌梗死后心肌纤维化组织CollagenⅠ、IL-1β、TGF-β等表达降低。结论 AIM2炎性小体是心肌梗死后心肌纤维化的重要调控分子。仍需要进一步探讨AIM2炎性小体调控心肌梗死后心肌纤维化的分子机制。
【部分图文】：

实用医学杂志2019年第35卷第13期TheJournalofPracticalMedicine2019Vol.35No.13100500PercentsurvivalP<0.050102030DayselapsedWTmiceAim2-/-miceP<0.01806040200LVEF（%）WTmiceAim2-/-miceWTmiceAim2-/-miceWTmiceAim2-/-miceP<0.0120151050CO（mL/min）WTmiceAim2-/-miceAB注：A，生存分析；B，心脏超声测定LVEF和CO图1Aim2-/-和WT小鼠心肌梗死后生存曲线和心功能变化Fig.1SurvivalcurveandcardiacfunctionchangesaftermyocardialinfarctioninAim2-/-andWTmice2.2Aim2/小鼠心肌梗死后心肌纤维化减轻Masson染色结果显示：与WT小鼠相比，Aim2/小鼠的心肌梗死后心肌纤维化程度减轻。见图2。2.3Aim2/小鼠心肌梗死后心肌纤维化区域IL1β和CollagenⅠ表达减轻免疫组织荧光检测结果显示：与WT小鼠相比，Aim2/小鼠的心肌梗死后心肌纤维化和缺血纤维化组织中IL1β、CollagenⅠ表达均减弱。见图3。2.4Aim2/小鼠心肌梗死后心肌纤维化组织TGFβ、CollagenⅠ以及IL1β的表达减轻WesternBlot检测结果显示：与WT相比，Aim2/小鼠的心肌梗死后心肌纤维化组织中TGFβ、IL1β、CollagenⅠ表达均减弱。见图4。3讨论AIM2是PHYIN蛋白家族成员，广泛存在于心肌成纤维细胞（Cardiacfibroblasts，CFs）［8］，主要定位于细胞质，为损伤相关分子模式分子双链DNA、线粒体DNA受体，具有两个特征性结构域：N端热蛋白结构域（pyri

Aim2-/-miceWTmiceAim2-/-miceWTmiceAim2-/-miceP<0.0120151050CO（mL/min）WTmiceAim2-/-miceAB注：A，生存分析；B，心脏超声测定LVEF和CO图1Aim2-/-和WT小鼠心肌梗死后生存曲线和心功能变化Fig.1SurvivalcurveandcardiacfunctionchangesaftermyocardialinfarctioninAim2-/-andWTmice2.2Aim2/小鼠心肌梗死后心肌纤维化减轻Masson染色结果显示：与WT小鼠相比，Aim2/小鼠的心肌梗死后心肌纤维化程度减轻。见图2。2.3Aim2/小鼠心肌梗死后心肌纤维化区域IL1β和CollagenⅠ表达减轻免疫组织荧光检测结果显示：与WT小鼠相比，Aim2/小鼠的心肌梗死后心肌纤维化和缺血纤维化组织中IL1β、CollagenⅠ表达均减弱。见图3。2.4Aim2/小鼠心肌梗死后心肌纤维化组织TGFβ、CollagenⅠ以及IL1β的表达减轻WesternBlot检测结果显示：与WT相比，Aim2/小鼠的心肌梗死后心肌纤维化组织中TGFβ、IL1β、CollagenⅠ表达均减弱。见图4。3讨论AIM2是PHYIN蛋白家族成员，广泛存在于心肌成纤维细胞（Cardiacfibroblasts，CFs）［8］，主要定位于细胞质，为损伤相关分子模式分子双链DNA、线粒体DNA受体，具有两个特征性结构域：N端热蛋白结构域（pyrindomain，PYD）和C端200氨基酸重复序列的造血干扰素诱导核蛋白（hematopoieticinterferoninduciblenuclearproteinswith200aminoacidrepeats，HIN200）结构域，主要通过HIN200结构域特异性识别细胞质中的双链DNA、mtDNA，释放PYD
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