骨关节炎模型大鼠血清骨保护素及软骨下骨降钙素基因相关肽、神经生长因子表达及Mankin评分变化

发布时间：2020-10-19 17:09

　　 目的探讨大鼠膝关节骨关节炎(OA)软骨下骨神经因子表达及血清骨保护素(OPG)水平动态的变化。方法 40只SD大鼠随机分为实验组及对照组,实验组采用切断大鼠右后膝前交叉韧带方法建立OA模型,对照组仅切开关节囊,实验组根据造模至处死时间再次分为2 w组,4 w组,8 w组,分别于术后2 w,4 w,8 w处死,对照组于术后8 w处死。采用心脏采血方法收取大鼠血清标本,处死动物后取膝关节标本,肉眼观察膝关节改变,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清OPG浓度值,膝关节标本脱钙后分别行HE染色、软骨下骨降钙素基因相关肽(CGRP)、神经生长因子(NGF)免疫组化染色,比较关节软骨Mankin评分及CGRP、NGF灰度值。结果大鼠造模后均存活,无死亡及伤口感染,对照组膝关节面光滑,有光泽,实验组膝关节软骨面破坏逐渐加重,2 w组膝关节面完整性开始遭到破坏,呈现颗粒感,表面晦涩、无光泽,关节滑液混浊;4 w组部分大鼠开始出现骨赘,8 w组关节磨损严重,骨赘明显,溃疡面积增大。HE染色显示对照组关节软骨结构清晰,软骨表面光滑、完整,实验组出现软骨细胞簇集现象,排列紊乱,细胞数目减少,后期发生部分区域软骨细胞缺损;血清OPG含量2 w、4 w呈下降趋势,8 w又逐渐上升,CGRP及NGF表达与前趋势相一致,各组间比较存在统计学差异(P0. 01)。结论采用前交叉韧带切断法可成功建立大鼠OA模型,血清OPG及软骨下骨CGRP、NGF的表达随着OA的进展发生改变,是OA的重要参与因子。
【部分图文】：

图1各组软骨细胞HE染色(×40)2.4CGＲP、NGF免疫组化染色切片结果CGＲP、NGF免疫组化染色，两组变化趋势相一致，对照组骨小梁区周围着色区域多，着色较深;2w组骨小梁着色区域变淡;4w组相应着色更少，8w组较前颜色稍加深，见图2、图3。灰度值结果见表1，CGＲP各组间比较存在统计学差异(P＜0.01)，NGF各组间比较存在统计学差异(P＜0.01)。图2各组CGＲP免疫组化切片(×100)图3各组NGF免疫组化切片(×100)表1各组CGＲP、NGF免疫组化染色灰度值比较(x±s，n=10)组别CGＲPNGF对照组190.2±8.3110.6±4.52w组171.2±6.892.6±5.14w组113.5±8.663.0±7.38w组145.7±6.977.2±4.8F/P值22.8/＜0.0125.8/＜0.013讨论OA是最常见的一种关节疾病，其发生是由于各种因素导致生物力学特性改变，致使关节软骨、软骨下骨及细胞外基质失衡。长期以来，软骨退变一直是国内外比较关注的重点，对于软骨下骨的作用研究较少，近些年来发现软骨下骨改变是OA的重要病理变化，尽管对于其是否是OA始发因素尚存在争论。许多基础实验证明，OA时软骨下骨重塑所导致的骨质硬化，骨密度增高，使软骨下骨的生物学性能改变，其对关节软骨的保护功能下降，进而引起或者加重关节软骨退变〔5〕。OPG、ＲANKL、ＲANK是目前公认的调控骨代谢的重要途径，其为肿瘤坏死因子家族成员，通过作用于破骨细胞，调控着骨形成及骨吸收。ＲANK与ＲANKL结合后，可通过核因子途径激活破骨细胞分化的信号传导通路，诱发相应激酶，发生一系列酶链反应，激活核因子复合体、活化蛋白-1及转录因子，核?
【参考文献】

相关期刊论文 前7条

1 邓红霞;闫云飞;于钓;;骨保护素、胰岛素样生长因子-1对骨关节炎骨重建作用的研究进展[J];中华地方病学杂志;2016年07期

2 彭昊;张雷;廉凯;陈森;;膝骨性关节炎慢性疼痛的机制及其综合治疗进展[J];临床外科杂志;2016年06期

3 张立智;张世民;;软骨下骨成骨细胞在骨性关节炎中的作用与机制[J];中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志;2014年02期

4 黄恺;蔡海丽;吴立东;徐卫星;张春;;骨保护素对兔骨关节炎关节软骨的保护效应[J];中华骨科杂志;2013年09期

5 封志云;贺振年;陈中;;OPG/RANKL/RANK系统与软骨及软骨下骨[J];国际骨科学杂志;2013年02期

6 路晓淼;张凯;高廷益;刘亮;杨东昆;;神经生长因子对大鼠骨髓基质细胞增殖和向成骨分化的影响[J];蚌埠医学院学报;2012年12期

7 赵海燕;夏亚一;康鹏德;;股骨头坏死病因与发病机制研究进展[J];中国矫形外科杂志;2009年08期

【共引文献】

相关期刊论文 前10条

1 樊元胜;王金凤;樊秀兰;;髋关节置换术治疗老年人股骨颈骨折和股骨头坏死的临床疗效分析[J];中国基层医药;2017年20期

2 汤翔宇;付涛;刘阳;刘朝旭;;1.0 mT低频交变电磁场对大鼠骨髓间充质干细胞增殖及成骨分化的影响[J];中华物理医学与康复杂志;2017年08期

3 赵晋;张立智;闫振宇;;骨性关节炎中软骨和软骨下骨微结构病变的研究进展[J];中华实验外科杂志;2017年02期

4 陈宇;周宗科;沈彬;杨静;康鹏德;裴福兴;;内收肌切断术在晚期股骨头坏死合并髋外展受限中的应用[J];华西医学;2015年11期

5 邢令锋;;37例股骨头坏死的病因及临床特点分析[J];世界最新医学信息文摘;2015年79期

6 吴昌新;吴国志;陈文生;;髓芯减压植骨治疗股骨头坏死的疗效及其影响因素分析[J];海南医学;2015年18期

7 骆帝;李金松;肖娟;;自拟活血通痹汤在酒精性股骨头坏死治疗中的应用[J];山东医药;2015年34期

8 李振兴;陈传俊;;雌激素降低对大鼠髁突软骨ERα、ERβ、OPG和RANKL表达的影响[J];上海口腔医学;2015年04期

9 徐大智;张海峰;;股骨头坏死病因的研究进展[J];世界最新医学信息文摘;2015年64期

10 张延召;张宏军;范克杰;王绍辉;孙哲;杨明明;;微创减压植骨术配合活血养骨汤治疗早中期股骨头坏死32例[J];中国中医药现代远程教育;2015年14期

【二级参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 周峰;刘尊武;;物理因子治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效及其对患者生活质量的影响[J];按摩与康复医学;2015年08期

2 刘建;宋晖;;骨保护素对破骨细胞的影响程度分析[J];中国生化药物杂志;2015年03期

3 张思恒;董晓梅;叶云凤;王海清;饶珈铭;陈雄飞;吴雪霁;利耀辉;潘冰莹;王声湧;;广州地区15岁及以上人群骨关节炎流行病学特征及危险因素分析[J];中华疾病控制杂志;2015年01期

4 刘军;王洪伟;陈语;于海龙;王琪;杨会峰;马骏雄;项良碧;;SOX6和SOX9基因转染对人原发性骨关节炎关节软骨间充质祖细胞增殖和成软骨分化的调控作用[J];局解手术学杂志;2014年05期

5 李强;周国庆;邓紫婷;李荣亨;;复元胶囊对膝骨关节炎大鼠IL-1β、OPG和OPGL mRNA表达的影响[J];中国老年学杂志;2014年14期

6 付博;杨宝林;;骨性关节炎研究进展[J];辽宁中医药大学学报;2014年07期

7 孙吏聪;李松;张玉昆;;IGF-1诱导外胚间充质细胞向成骨细胞分化的实验研究[J];河南科技大学学报(医学版);2014年01期

8 赵广;荆吉峰;张治宇;朱佳俊;崔岩;;胰岛素样生长因子1促进创伤性关节炎软骨细胞的体外增殖[J];中国组织工程研究;2014年02期

9 李冉;白岚;李树祝;;膝关节骨性关节炎中医治疗模式研究进展[J];现代中西医结合杂志;2014年01期

10 陈赛楠;廖乃顺;陈文列;黄云梅;;OPG/RANKL/RANK系统在调控骨性关节炎软骨下骨骨重建中的作用[J];骨科;2013年04期

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 常琦;阮贞;王宪伟;王茂朋;;骨关节炎模型大鼠血清骨保护素及软骨下骨降钙素基因相关肽、神经生长因子表达及Mankin评分变化[J];中国老年学杂志;2019年04期

2 张佳慧;陈赛楠;陈文列;黄云梅;林如辉;黄美雅;吴银生;郑良朴;李钻芳;刘献祥;;透骨消痛胶囊对兔膝骨质疏松性骨关节炎模型软骨与软骨下骨结构的影响[J];风湿病与关节炎;2017年12期

3 葛志强,冯传汉,吕厚山,曲月波,雷学锋,杨洪峰,曹化祥,廉平,李咸周,邢凤石;孔数不同的软骨下骨钻孔术对兔软骨缺损修复的影响[J];中华骨科杂志;1997年06期

4 李楠;王猛;刘永明;董川;颜世举;董典;文艳华;马琼;刘云燕;裘秀春;范清宇;马保安;;卵巢切除术构建大鼠骨关节炎合并骨质疏松模型的可行性[J];现代生物医学进展;2015年13期

5 贾玉;汪正芳;侯亚男;张声生;;疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征模型大鼠结肠神经生长因子及其受体影响[J];中国中西医结合消化杂志;2017年04期

6 吴雷;黄朝梁;;骨关节炎动物实验模型的研究进展[J];现代医药卫生;2007年12期

7 王凯，林进，郝泗城，宇克莉，毕平，夏文，李世英，叶启彬;髌股关节骨关节病关节软骨、软骨下骨及滑膜组织超微结构的研究[J];中国医学科学院学报;1996年06期

8 张春;刘世清;;骨关节炎病因及小鼠模型相关研究进展[J];骨科;2017年04期

9 王莹;冯艺;李君;;神经生长因子在紫杉醇诱发神经病理性痛模型大鼠脊髓背角和背根神经节中的表达[J];中国疼痛医学杂志;2013年08期

10 王婧;张忠辉;孙娇梦;许传营;俞雁;韩伟;;大鼠骨关节炎三种动物模型的建立及比较[J];中国细胞生物学学报;2010年03期

相关博士学位论文 前10条

1 杨婷;骨髓间充质干细胞Wnt5a/Ror2信号调控颞下颌关节骨关节病模型大鼠软骨下骨的改建[D];第四军医大学;2014年

2 廖立凡;单侧前牙反?导致颞下颌关节骨关节炎改变的动物模型构建[D];第四军医大学;2015年

3 李学勇;蒙医针刺治疗法对脑卒中后抑郁模型大鼠的作用机制研究[D];北京中医药大学;2017年

4 白方会;正天丸和川芎嗪对偏头痛模型大鼠三叉神经血管系统神经递质表达的影响[D];南方医科大学;2016年

5 王成书;Apelin改善RUPP大鼠模型妊娠结局的作用机制探讨[D];河北医科大学;2016年

6 李少源;耳甲区电刺激对CUMS模型大鼠抗抑郁效应及ERK信号通路作用机制[D];中国中医科学院;2018年

7 黄新宇;电针干预胰岛素抵抗状态下AD模型大鼠的实验研究[D];广州中医药大学;2017年

8 曾玉群;大黄及其活性物质灌肠对慢性肾脏病模型大鼠作用的分子机制[D];广州中医药大学;2017年

9 高汉媛;自拟菖蒲郁金汤对多发性抽动症模型大鼠单胺类神经递质及多巴胺系统的影响[D];甘肃中医药大学;2017年

10 何小波;胸腺素β4在急性胰腺炎患者和大鼠模型中的作用及机制研究[D];武汉大学;2015年

相关硕士学位论文 前10条

1 王前源;体外冲击波对伴骨质疏松的骨关节炎模型软骨及软骨下骨结构、代谢及功能的影响[D];山西医科大学;2017年

2 周柏健;骨痹合剂干预大鼠膝骨性关节炎模型介导软骨下骨代谢机制研究[D];云南中医学院;2018年

3 郑雅竹;心肌缺血再灌损伤大鼠血清HSP25水平的动态变化及临床意义初探[D];中南大学;2008年

4 杜博文;针刺对慢性不可预见性温和刺激抑郁模型大鼠行为学研究[D];广州中医药大学;2018年

5 杨振博;补肾疏肝方对老年抑郁症模型大鼠HPA轴功能调节作用的研究[D];河南中医药大学;2018年

6 俞佩佩;伊文思蓝的坏死靶向性：大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型的研究[D];浙江大学;2018年

7 傅文;“三部针刺法”对RA模型大鼠血清中IL-17、MMP-9及TIMP-1含量影响的实验研究[D];河南中医药大学;2018年

8 徐颖桥;Nesfatin-1在多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠模型中的表达及相关性分析[D];滨州医学院;2017年

9 穆拉迪力·约麦尔;一种慢性应激致卵巢早衰大鼠模型的建立及药物干预调控研究[D];新疆医科大学;2018年

10 蒲清瑚;体外培养大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞表型维持方法的改良[D];遵义医学院;2018年

本文编号：2847483