血吸虫病多肽疫苗的设计与合成研究

发布时间：2020-10-20 04:44

　　 血吸虫病在世界范围内严重危害人类健康其免疫控制的重要策略之一是研制有效的合成多肽疫苗。为了提高血吸虫宿主保护性抗原Sm28GST、Sj26GST表位多肽P_(26)、P_(116)、P_(141)和J_(187)的免疫原性避免使用在体内引起毒副作用的蛋白质载体使合成疫苗能够用于人类，我们设计了11个由寡聚赖氨酸和连接在其氨基上的多个抗原肽组成的MAP(multiple antigenpeptide，多抗原肽)化合物。采用手工固相逐步接肽法，在Pam树脂上先合成寡聚赖氨酸，再用Boc化学合成含相同抗原肽的MAPs；用Boc和Fmoc化学合成含二种不同抗原肽的MAPs。产物用凝胶渗透色谱法纯化并经HPLC分柝氨基酸组成分析结果与计算值相符。 用dot-ELISA试验考察了目标化合物的抗原性，结果表明MAPs与特异性抗体的结合能力强于单体多肽。在不使用免疫佐剂的情况下，所有MAPs均能诱导昆明小鼠或BALB／C小鼠产生对血吸虫虫卵和成虫抗原特异的抗体应答。而且，一些MAPs能诱导小鼠产生显著的抗血吸虫感染保护性免疫力。这种免疫力包括两种作用：一是显著降低成虫负荷数(减虫率59.9-73.6％)；二是明显减少肝组织中的虫卵数(减卵率54.0-75.9％)，从而减轻血吸虫感染造成的病理损害因而部分MAPs有望发展成为有效的抗血吸虫疫苗。
【学位单位】：北京医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：1997
【中图分类】：R392
【文章目录】：
摘要
Abstract
综述：合成多肽疫苗研究进展
血吸虫病多肽疫苗的设计与合成研究
    一.前言
    二.血吸虫病合成多肽疫苗的设计
    三.实验部分
    四.实验结果
    五.讨论
    六.小结
    参考文献
缩略语简表
个人简历
致谢

【共引文献】

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本文编号：2848226