多器官功能障碍综合征小鼠胸腺树突出状细胞的病理变化及其在发病机制中作用的研究

发布时间：2020-10-21 16:58

　　 目的：探讨树突状细胞（DC）在多器官障碍综合征（MODS）免疫防御系统损 伤机制中的作用，为MODS及严重创伤感染的基础研究与临床防治提供新的认识 途径。 方法：选用6～8周的昆明小鼠，分为正常对照组和实验组。实验组按不同时 相又分为伤后3小时、12～48小时、3～7日与8～12日组。实验组小鼠腹腔注射过 量酵母多糖复制MODS模型。观察各组动物的症状、体温、体重、脏器比重、生 存率与功能指标变化，并观察主要脏器病理形态；用流式细胞仪检测外周血 CD4~+T细胞、CD8~+T细胞的百分比及 CD4／CD8的比值；运用免疫组化方法标记 树突状细胞特异性标志物─CD1a、NLDC-145及MIDC-8，检测DC在小鼠胸腺 中的分布与含量及其在MODS病程中的变化；检测Fas与FasL阳性细胞在胸腺 中的表达；用TUNEL方法检测胸腺组织中凋亡细胞的含量；用透射电镜观察胸 腺组织树突状细胞的超微结构和凋亡细胞变化趋势。 结果：伤后3小时与12～48小时组，实验鼠体温、体重均出现明显下降趋势， 脏器功能指标中ALT升高，其余改变不明显。外周血CD4~+T细胞数降低而CD4／ CD8比值不变；病理改变主要为脏器淤血、水肿，少数实验鼠有实质细胞损伤。 此期实验鼠死亡率较高，达到25％；胸腺树突状细胞数量增多、肥大增生、机能 活跃；TUNEL与电镜示凋亡细胞大量增多，且Fas/FasL抗原表达上调；伤后3～7 日组，实验鼠症状、体征与功能指标均有好转，病理改变不明显。DC在一度增 高后也恢复正常，外周血CD4／CD8的比值接近正常对照组；伤后8～12日组，症 状体征严重，各项生化指标均上升，外周血CD4／CD8的比值倒置，多个主要脏 器病理改变严重，死亡率达16．7％。此期胸腺树突状细胞数量再次增加，但机能 2 军医进修学院硕士学位论文 减弱。凋亡细胞与Fas／FasL的抗原表达也明显上调。统计学相关分析显示：在 MODS病程中DC的变化与细胞凋亡及FASNasL表达有高度相关性并有统计学 意义。 结论： 1．采用腹腔注射过量的酵母多糖的方法，成功的复制出迟发型小鼠多器官功 能障碍综合征模型。 2．运用 CDla、NLDC－145和MIDC｛三种树突状细胞标志物联合标记的方 法，结合电镜技术，观察和研究了小鼠胸腺树突状细胞的形态、分布与含量。 3．首次将树突状细胞研究用于多器官功能障碍综合征，结果表明：树突状细 胞增生是多器官功能障碍综合征免疫防御系统损伤的首发病变，参与多器官功能 障碍综合征免疫系统损伤的启动机制，是影响多器官功能障碍综合征发生及发展 进程的重要因素。 4．从树突状细胞角度研究创伤性细胞凋亡发生机理，研究结果表明：树突状 细胞过度增生活化及其对FasNasL系统的激活，是多器官功能障碍综合征小鼠胸 腺淋巴细胞大量凋亡以致发生免疫抑制的主要机制之一。
【学位单位】：军医进修学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2001
【中图分类】：R364
【文章目录】：
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前 言
实验材料与方法
结 果
讨 论
小 结
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综述 树突状细胞在炎症反应中的作用
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致 谢
附 图

【参考文献】

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本文编号：2850376

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