人类X染色体着丝粒区α卫星DNA变异与非整倍体关系研究

发布时间：2020-10-22 09:06

　　 目的: 以Klinefelter综合征患者为研究对象，从DNA分子水平建立一种研究X染色体着丝粒区α-卫星DNA变异的有效方法，以探讨X染色体非整倍体患者的X染色体着丝粒区α-卫星DNA的变异与染色体不分离的关系。 方法：采用repPCR（representative sampling of multiple repetitive units polymerase chain reaction,rep PCR）方法,通过设计适当的引物，对α-卫星DNA多拷贝的2kb串联重复单位（tandem repeat unit）同时进行扩增，结合DNA序列分析，检测串联重复单位中变异发生的频率及位点。 结果：扩增产物中出现了1774bp、1411bp、570bp、562bp和220bp共5个片段（后3个片段是片段缺失而产生的变异片段），其中正常男性、女性组与异常组的每个样本均有1774bp、1411bp扩增，异常组的570bp、562bp、220bp构成比均高于正常男性、女性组，χ2统计差别有显著性意义（P﹤0.05）。Logistic回归分析显示：570bp、562bp和220bp三个短片段同时出现和任两个短片段同时出现均是疾病相关的危险因素，且三个短片段同时出现的优势比（OR值）大于任两个短片段同时出现的优势比（OR值）。通过测序找到了1774bp 及 WP=8 1411bp DNA序列内部由于片段缺失而分别产生570bp、562bp和220bp的重组位点。 结论：核型正常个体与Klinefelter综合征患者的X染色体着丝粒区α-卫星DNA中均存在变异片段，但Klinefelter综合征患者的X染色体着丝粒区α-卫星DNA表现出较正常人更频繁的变异片段，而且有三个重组热点，并首次发现两个重组热点。三个或任两个变异片段同时出现是与非整倍体患者有关的危险因素，且三个变异片段同时出现比任两个变异片段同时出现的优势比高。我们认为X染色体着丝粒区α-卫星DNA中变异片段频率的增加，可能是导致X染色体非整倍性畸变的重要原因之一。
【学位单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2004
【中图分类】：Q987
【部分图文】：

重 庆 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文及核型正常个体的 X 染色体着丝粒区α-卫星 DNA 串联重复单位进行分析，探索着丝粒区α-卫星 DNA 串联重复单位是否发生变异以及变异的程度、特点，进而探讨这种变异与染色体不分离的关系等，从 DNA 分子水平上为研究染色体不分离或丢失的机制提供了一个新的思路和手段。

Klinefelter综合征G显带(×100)

正常男性G显带(×100)
【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 黄蕾;人类着丝粒结构及功能研究进展[J];国外医学.遗传学分册;2000年01期

本文编号：2851394