藏药七十味珍珠丸灌胃给予脑缺血再灌注损伤模型大鼠的量-时-效关系研究

发布时间：2020-10-23 17:25

　　 目的:研究七十味珍珠丸治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的量-时-效关系。方法:将大鼠随机分为假手术组(生理盐水,10mL/kg)、模型对照组(生理盐水,10 mL/kg)、阳性对照组(尼莫地平,30 mg/kg)、七十味珍珠丸不同剂量组(0.52、1.04、2.08、4.17、8.33、16.67、33.34、66.68、133.36、266.72、533.44 mg/kg),每组18只,各组大鼠灌胃相应药物1次;灌胃25 min后,除假手术组外,其余各组大鼠均用线栓法制造脑缺血再灌注损伤模型。脑缺血24、48、72 h后,对各组大鼠进行神经行为学评级,检测大鼠脑梗死率以评价脑缺血各时段七十味珍珠丸的最佳有效时间点、最佳给药剂量(D_(max))和最大效应(最小脑梗死率,E_(max)),然后采用Thermo Kinetica 5.1软件对七十味珍珠丸给药剂量与脑梗死率进行量-时-效关系拟合,计算量效曲线下面积(AUClast)、滞留剂量(MRTlast);并检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经行为显著异常(P0.05或P0.01),脑梗死率明显增加(P0.01),大鼠血清中SOD水平显著降低(P0.01,48 h),MDA水平显著升高(P0.05,48 h)。与模型对照组比较,尼莫地平组神经行为异常无显著变化(P0.05),脑梗死率显著降低(P0.01,24、48 h),大鼠血清中SOD水平显著升高(P0.01,48 h),MDA水平显著降低(P0.05,48 h);七十味珍珠丸2.08～33.34 mg/kg剂量组神经行为异常显著改善(P0.05,24 h);脑缺血24 h,七十味珍珠丸4.17～133.36 mg/kg剂量组脑梗死率均显著降低(以33.34 mg/kg剂量组最低,P0.05或P0.01),33.34～533.44 mg/kg剂量组大鼠血清中SOD水平均显著升高(P0.05),0.52～2.08、8.33、33.34、266.72、533.44 mg/kg剂量组MDA水平均显著降低(P0.05),D_(max)为33.34 mg/kg、E_(max)为3.02%、AUClast为5 141.76 mg/kg、MRTlast为329.161 mg/kg;脑缺血48 h,七十味珍珠丸2.08～133.36 mg/kg剂量组脑梗死率均显著降低(以66.68 mg/kg剂量组最低,P0.05或P0.01),1.04～533.44(除4.17外)mg/kg剂量组大鼠血清中SOD水平均显著升高(P0.05),16.67～66.68、533.44 mg/kg剂量组大鼠血清中MDA水平均显著降低(P0.05),D_(max)为66.68 mg/kg、E_(max)为2.13%、AUClast为5 219.36 mg/kg、MRTlast为340.521 mg/kg;脑缺血72 h,七十味珍珠丸各剂量组脑梗死率、MDA水平均无显著降低(P0.05),SOD水平均无显著升高(除0.52 mg/kg剂量组外,P0.05)。结论:七十味珍珠丸治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的最佳有效时间点为48 h、D_(max)为66.68 mg/kg,其改善机制可能与增强SOD水平、降低MDA水平有关。
【文章目录】：
1 材料
    1.1 仪器
    1.2 药品与试剂
    1.3 动物
2 方法
    2.1 分组与给药
    2.2 造模
    2.3 神经行为学评级
    2.4 脑梗死率测定和量-时-效关系拟合
    2.5 血清中SOD、MDA水平测定
    2.6 统计学方法
3 结果
    3.1 神经行为学评级
    3.2 脑梗死率和量时效关系结果
        3.2.1 脑梗死率
        3.1.2量-时-效关系拟合
    3.3 血清中SOD、MDA水平测定结果
        3.3.1 SOD水平测定结果
        3.3.2 MDA水平测定结果
4 讨论

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本文编号：2853325