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细胞因子在外周血干细胞动员中的作用及其对多发性骨髓瘤细胞生物行为的调节

发布时间:2020-10-27 04:24
   自体外周血干细胞移植(APBSCT)具有不需麻醉抽髓、造血重建 快、感染和出血并发症少、移植相关死亡率低、重建免疫功能快和肿 瘤细胞污染少等优点,已成为治疗恶性血液病的重要方法。APBSCT 包括造血干细胞动员、采集、冻存、预处理、回输、处理并发症等过 程,其中造血干细胞动员是APBSCT中最关键的技术,造血生长因子 单独或联合大剂量化疗为临床常用的动员方案,CD34~+细胞数量是一 个监测造血动员、选择最佳采集时机的通常指标。然而,无论是造血 干细胞还是各系祖细胞,它们都属于CD34~+细胞,一个具有高比例CD34~+ 细胞的动员外周血中不一定含有高数量的造血干细胞,祖细胞所占比 重更大,长期稳定的造血重建有赖于造血干细胞。因此,在评价某一 造血细胞移植物的植入能力时,应测定代表不同阶段造血干/祖细胞 标志的多个参数并进行综合评估。研究证明造血干/祖细胞膜上存在 着有关“归巢(homing)”功能的受体,这就是在骨髓清除性治疗后 输注造血干/祖细胞,后者能迅速从外周血定居骨髓并重建造血的分 摘要 子基础。 迄今对成熟血细胞生成的机理和造血干/祖细胞 *S仔C)从骨髓 0* 释放至外周血 uB)的机理知之甚少。同样,它们在几种细胞 因子的作用下被迫迁移(emi grat ion)或动员 h)的机 理也还不清楚。己有一些实验表明,HS仔C动员是一个复杂的过程, 包括一系列和/或重叠性的粘附和迁移的变化,且内源性细胞因子参 与造血细胞生成的调节。IL娼 是 CXC趋化因子家族成员,其生物学 功能是对中性粒细胞的化学趋化和激活作用并上调整和素 (integrin)家族粘附分子的表达。在造血生长因子G七SF诱导的外 周血干细胞 吓BSC)动员过程中,内源性 IL仑 的产生与 CD34+细胞 数和 CFU七M数成正相关,由此提示 IL十的产生可能是造血干/祖细 胞动员的一个重要机理,即G<SF通过增加内源性IL叫的水平产生 造血动员的作用。进一步的研究证实,金属蛋白酶、明胶酶 B(MMP- 9)介导了几士诱导的胚”C的动员。近来资料证实,另一种比C趋 化因子成员基质细胞衍生因子门DFl)的受体 CXCR4表达于 CD34+ 的细胞,包括较原始的、多潜能干细胞及其白血病细胞上,对造血干 /祖细胞和白血病细胞具有促迁移作用。体外迁移实验证实:SDFl 是 HS仆C的一个趋化因子,通过其受体CXCR4介导趋化作用,在采集的 外周血中的 CD34VS仔C 对 SDF* 诱导的趋化作用低于骨髓中的 CD34”H/SPC,由此证实SDF-1与HP/SC的动员有关,因此推测其也是 决定造血前体细胞在骨髓的滞留,释放以及归巢(Homing)的重要因 素并与白血病细胞的播散*pread)有关。已发现一些整合素VLA- 4CD49d)和rA1o)在动员的 CD34+细胞上表达并与造血干/祖细 胞的动员作用有关。IL个具有促进造血干细胞增殖和分化成多潜能 细胞作用。研究表明,非成熟造血祖细胞mPC)表达 PP 30,但不 表达 IL-6受体Q链,通过 IL-6/SIL-6R复合物激发gP130 的信号传 5 摘要 导,在人 HS小C扩增过程中发挥重要作用。ILl 是骨髓基质细胞分 泌的一种具有多种生物学功能的细胞因子,属于 PP 30细胞因子家族 成员之一,其介导的生物学功能是通过 PP 30 信号转导链向胞内传 递,使细胞获得增殖和活化的信号。ILl 也是促进造血祖细胞增殖 的重要细胞因子之一,对于辐射和化学损伤及骨髓移植后的各系血细 胞恢复具有明显的促进作用,而在造血动员中的作用尚未见报道。可 溶性gP 30分子能与体液中的ILl 和ILl 相结合,从而干扰后 者与细胞膜上的 PP130分子结合,阻断 IL* 的生物学功能。因此, 一般认为体内的 S gpu 0分子是一种负向调控因子,参与造血和免疫 功能的调控。在临床造血动员过程中,对于 IL乃及其受体 IL乃R、 gP130、IL-8、IL-11、G-CSF 的动态变化,及 SDF-IQ/CXCR4、VLA- 4KD49d厂 LFAl u)参与造血干/祖细胞动员相互作用的机理以 及与移植成功率之间关系等均尚不清楚。并且最近有些研究提示 LinCD34〔D38-细胞具有迅速增殖和分化的能力,认为其是较CD34” 细胞更早期的造血祖细胞,这无疑是对传统概念的一个挑战。所以, 有必要对造血干/祖细胞动员的机理作进一步的研究。 多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞在骨髓中呈恶性克隆增殖性疾病, 临床表现为M 蛋白血症、贫血、高钙血症以及肾功能障碍。研究表
【学位单位】:苏州大学
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2001
【中图分类】:R392.4
【文章目录】:
缩写词语
中文摘要
英文摘要
研究背景
第一部分 细胞因子对外周血造血干细胞动员的作用及其机理
第二部分 SDF-1α、CXCR4在外周血造血干细胞上的表达及生物学功能研究
第三部分 CXCR4在人多发性骨髓瘤细胞的表达及其对肿瘤细胞生物行为的影响
展望
学习期间完成及发表的论文
致谢

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本文编号:2858032

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