自体外周血干细胞移植(APBSCT)具有不需麻醉抽髓、造血重建 快、感染和出血并发症少、移植相关死亡率低、重建免疫功能快和肿 瘤细胞污染少等优点,已成为治疗恶性血液病的重要方法。APBSCT 包括造血干细胞动员、采集、冻存、预处理、回输、处理并发症等过 程,其中造血干细胞动员是APBSCT中最关键的技术,造血生长因子 单独或联合大剂量化疗为临床常用的动员方案,CD34~+细胞数量是一 个监测造血动员、选择最佳采集时机的通常指标。然而,无论是造血 干细胞还是各系祖细胞,它们都属于CD34~+细胞,一个具有高比例CD34~+ 细胞的动员外周血中不一定含有高数量的造血干细胞,祖细胞所占比 重更大,长期稳定的造血重建有赖于造血干细胞。因此,在评价某一 造血细胞移植物的植入能力时,应测定代表不同阶段造血干/祖细胞 标志的多个参数并进行综合评估。研究证明造血干/祖细胞膜上存在 着有关“归巢(homing)”功能的受体,这就是在骨髓清除性治疗后 输注造血干/祖细胞,后者能迅速从外周血定居骨髓并重建造血的分 摘要 子基础。 迄今对成熟血细胞生成的机理和造血干/祖细胞 *S仔C)从骨髓 0* 释放至外周血 uB)的机理知之甚少。同样,它们在几种细胞 因子的作用下被迫迁移(emi grat ion)或动员 h)的机 理也还不清楚。己有一些实验表明,HS仔C动员是一个复杂的过程, 包括一系列和/或重叠性的粘附和迁移的变化,且内源性细胞因子参 与造血细胞生成的调节。IL娼 是 CXC趋化因子家族成员,其生物学 功能是对中性粒细胞的化学趋化和激活作用并上调整和素 (integrin)家族粘附分子的表达。在造血生长因子G七SF诱导的外 周血干细胞 吓BSC)动员过程中,内源性 IL仑 的产生与 CD34+细胞 数和 CFU七M数成正相关,由此提示 IL十的产生可能是造血干/祖细 胞动员的一个重要机理,即G<SF通过增加内源性IL叫的水平产生 造血动员的作用。进一步的研究证实,金属蛋白酶、明胶酶 B(MMP- 9)介导了几士诱导的胚”C的动员。近来资料证实,另一种比C趋 化因子成员基质细胞衍生因子门DFl)的受体 CXCR4表达于 CD34+ 的细胞,包括较原始的、多潜能干细胞及其白血病细胞上,对造血干 /祖细胞和白血病细胞具有促迁移作用。体外迁移实验证实:SDFl 是 HS仆C的一个趋化因子,通过其受体CXCR4介导趋化作用,在采集的 外周血中的 CD34VS仔C 对 SDF* 诱导的趋化作用低于骨髓中的 CD34”H/SPC,由此证实SDF-1与HP/SC的动员有关,因此推测其也是 决定造血前体细胞在骨髓的滞留,释放以及归巢(Homing)的重要因 素并与白血病细胞的播散*pread)有关。已发现一些整合素VLA- 4CD49d)和rA1o)在动员的 CD34+细胞上表达并与造血干/祖细 胞的动员作用有关。IL个具有促进造血干细胞增殖和分化成多潜能 细胞作用。研究表明,非成熟造血祖细胞mPC)表达 PP 30,但不 表达 IL-6受体Q链,通过 IL-6/SIL-6R复合物激发gP130 的信号传 5 摘要 导,在人 HS小C扩增过程中发挥重要作用。ILl 是骨髓基质细胞分 泌的一种具有多种生物学功能的细胞因子,属于 PP 30细胞因子家族 成员之一,其介导的生物学功能是通过 PP 30 信号转导链向胞内传 递,使细胞获得增殖和活化的信号。ILl 也是促进造血祖细胞增殖 的重要细胞因子之一,对于辐射和化学损伤及骨髓移植后的各系血细 胞恢复具有明显的促进作用,而在造血动员中的作用尚未见报道。可 溶性gP 30分子能与体液中的ILl 和ILl 相结合,从而干扰后 者与细胞膜上的 PP130分子结合,阻断 IL* 的生物学功能。因此, 一般认为体内的 S gpu 0分子是一种负向调控因子,参与造血和免疫 功能的调控。在临床造血动员过程中,对于 IL乃及其受体 IL乃R、 gP130、IL-8、IL-11、G-CSF 的动态变化,及 SDF-IQ/CXCR4、VLA- 4KD49d厂 LFAl u)参与造血干/祖细胞动员相互作用的机理以 及与移植成功率之间关系等均尚不清楚。并且最近有些研究提示 LinCD34〔D38-细胞具有迅速增殖和分化的能力,认为其是较CD34” 细胞更早期的造血祖细胞,这无疑是对传统概念的一个挑战。所以, 有必要对造血干/祖细胞动员的机理作进一步的研究。 多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞在骨髓中呈恶性克隆增殖性疾病, 临床表现为M 蛋白血症、贫血、高钙血症以及肾功能障碍。研究表
【学位单位】:苏州大学
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2001
【中图分类】:R392.4
【文章目录】:缩写词语
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研究背景
第一部分 细胞因子对外周血造血干细胞动员的作用及其机理
第二部分 SDF-1α、CXCR4在外周血造血干细胞上的表达及生物学功能研究
第三部分 CXCR4在人多发性骨髓瘤细胞的表达及其对肿瘤细胞生物行为的影响
展望
学习期间完成及发表的论文
致谢
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