食蟹猴免疫抑制模型建立初探

发布时间：2020-11-13 06:21

　　 目的:探讨建立食蟹猴免疫抑制模型并对其进行生物学相关指标的评价。方法:以食蟹猴为造模动物,选取环磷酰胺、硫唑嘌呤、强的松、他克莫司、霉酚酸酯、环孢素等六种免疫抑制剂进行构建食蟹猴免疫抑制模型,通过物理观察和生化指标检测两方面对食蟹猴免疫抑制模型的构建进行评估,并主要选择了血液学常规、T淋巴细胞亚群、肝肾功能等指标对食蟹猴的免疫抑制状况进行观察。结果:(1)血常规检测中:在六种免疫抑制剂中,环磷酰胺、他克莫司和霉酚酸酯给药后1～3周内,白细胞计数、中性粒细胞计数均显著下降(P0.05,P0.01),淋巴细胞计数无明显差异,但淋巴细胞比例呈显著性升高(P0.05,P0.01)。环孢素A和硫唑嘌呤给药后血液学大部分指标无显著差异。而强的松给药后白细胞计数不降反升(P0.05,P0.01)。(2)T淋巴细胞亚群检测中:六种免疫抑制剂中,环磷酰胺和他克莫司给药后的T细胞亚群变化趋势较为稳定,均表现为T淋巴细胞比例显著升高(P0.05,P0.01)、Th细胞比例显著降低(P0.05,P0.01)、Tc细胞比例显著升高(P0.05,P0.01)。(3)肝肾功能检测中:他克莫司免疫抑制剂给药后1～2周内ALT水平显著升高(P0.01),2周后ALT逐渐回落。而环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯和他克莫司给药至2～3周,均导致AST水平显著升高(P0.01)。结果说明,这几种免疫抑制剂均会导致食蟹猴肝功能出现阶段性地轻度损害。此外,检测结果表明,六种免疫抑制剂均会导致Crea和Urea水平发生变化,但Crea和Urea指标均分别在正常59～104μmol/L,3.6～9.5μmol/L范围内,表明六种免疫抑制剂对肾功能均无影响作用。结论:成功建立了食蟹猴免疫抑制模型;六种免疫抑制剂均能各自呈现出程度不等、指标不同的免疫抑制效应;环磷酰胺和他克莫司两种药物对食蟹猴进行免疫干预后,可呈现出较为确定、稳定的免疫抑制效应,是建立免疫抑制食蟹猴模型较为适宜的造模剂。
【部分图文】：

-117-CYA：环孢素A；CTX：环磷酰胺；AZA：硫唑嘌呤；MMF：霉酚酸酯；PRE：强的松；TAC：他克莫司。与CK相比，*：P＜0.05，**：P＜0.01。图16种免疫抑制剂对食蟹猴血液学指标的影响（n＝35）。2.3六种免疫抑制剂对食蟹猴血液细胞免疫学的影响CYA：环孢素A；CTX：环磷酰胺；AZA：硫唑嘌呤；MMF：霉酚酸酯；PRE：强的松；TAC：他克莫司。与CK相比，*：P＜0.05，**：P＜0.01。图26种免疫抑制剂对食蟹猴血液免疫学的影响（n＝35）由图2可知，六种免疫抑制剂给药后7d～21d，T淋巴细胞比例均显著升高（P＜0.05，P＜0.01），具有统计学意义，且数值均高于42.97～48.72正常值范围，除强的松给药后7d，T淋巴细胞比例显著降低外。除硫唑嘌呤给药外，余5种免疫抑制则导致Th细胞比例显著降低（P＜0.05，P＜0.01），而除硫唑嘌呤和强的松给药外，余4种免疫抑制则导致Tc细胞7d后比例显著升高（P＜0.05，P＜0.01）。图2结果可以看出，环磷酰胺和他克莫司给药后，血液免疫学指标变化趋势较为稳定。2.4六种免疫抑制剂对食蟹猴肝肾功能的影响由图3可知，他克莫司免疫抑制剂给药7d，14d，食蟹猴ALT水平显著升高（P＜0.01），且超出0U/L～50U/L范围，而环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯和他克莫司给药14d，21d则导致AST水平显著升高（P＜0.01），均超出0U/L～50U/L范围，结果说明这几种免疫抑制剂可能会导致食蟹猴肝功能出现阶段性异常。从图3可以看出，与CK相比，6种免疫抑制剂会导致Crea和Urea水平发生变
【参考文献】

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【共引文献】

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【二级参考文献】

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本文编号：2881851