新型褪黑素受体激动剂Neu-240改善帕金森模型大小鼠运动功能损伤

发布时间：2017-04-08 13:03

  本文关键词：新型褪黑素受体激动剂Neu-240改善帕金森模型大小鼠运动功能损伤，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)是一种多发于老年人群的中枢神经退行性疾病;PD的确切病因至今未明,临床上亦无有效的根治手段。因此,阐明PD神经病理机制及寻找新型潜在治疗药物具有重要临床意义。大量研究表明,PD的发生发展与氧化应激、凋亡及炎症过程密切相关。褪黑素是一种主要由哺乳动物松果体合成与释放的一种激素,具有抗氧化应激、抗凋亡及抗炎症作用,但褪黑素自身的一些局限性限制了褪黑素的临床应用。Neu-240为新近合成的褪黑素受体激动剂,具有与褪黑素类似的抗氧化、抗凋亡及抗炎症等生物学功能。[目的]探讨Neu-240对PD模型小鼠与大鼠运动功能损伤的改善作用,并对其机制进行了初步研究。[方法]1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的小鼠PD模型:C57BL/6小鼠腹腔注射MPTP(30 mg/kg/天),连续5天诱导小鼠PD模型;采用开放场测试、爬杆测试、前爪步长测试、悬挂测试等评估Neu-240(腹腔注射,0.1或3 mg/kg/天,连续17天)对MPTP诱导小鼠行为损伤的改善作用;同时采用高效液相法(HPLC法)检测纹状体多巴胺、二羟苯乙酸及高香草酸的含量。6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的大鼠PD模型:SD大鼠内侧前脑束微量注射6-OHDA诱导大鼠PD模型;采用头部位置测试与阿扑吗啡旋转测试评估Neu-240(腹腔注射,0.1或3 mg/kg/天,连续21天)对6-OHDA诱导大鼠行为损伤的改善作用。[结果]MPTP模型:在开放场测试中,Neu-240能够显著性改善MPTP诱导的小鼠活动距离的降低;在前爪步长测试中,Neu-240能够显著性改善MPTP诱导的小鼠前爪步长长度的降低;在悬挂测试中,Neu-240能够显著性改善MPTP诱导的运动评分水平的降低;在爬杆测试中,Neu-240对MPTP诱导的小鼠爬杆转向时间和总时间的增加无影响;同时,Neu-240能够显著性抑制MPTP诱导的纹状体多巴胺含量的降低,但对MPTP诱导的二羟苯乙酸及高香草酸含量的降低无影响。6-OHDA模型:在头部位置测试中,Neu-240能够显著性改善6-OHDA诱导的大鼠头部位置在两侧的时间差的升高;在阿扑吗啡旋转测试中,Neu-240能够显著性改善6-OHDA诱导的大鼠两侧旋转差值的降低。[结论]Neu-240能够明显改善MPTP与6-OHDA诱导的PD模型大小鼠运动功能损伤。
【关键词】：帕金森氏病 Neu-240 6-羟多巴胺 褪黑素
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.5;R-332
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 第1章 绪论11-23
• 1.1 氧化应激11
• 1.2 褪黑素与氧化应激11-13
• 1.3 褪黑素与神经退行性疾病13-19
• 1.3.1 褪黑素与阿尔茨海默病14-16
• 1.3.2 褪黑素与帕金森氏病16-18
• 1.3.3 褪黑素与亨廷顿氏病18-19
• 1.4 MPTP与 6-OHDA帕金森氏病动物模型19-21
• 1.4.1 MPTP帕金森氏病动物模型19-20
• 1.4.2 6-OHDA帕金森氏病动物模型20-21
• 1.5 本研究的主要思路及内容21-23
• 第2章 材料与方法23-27
• 2.1 实验动物23
• 2.2 药品23
• 2.3 检测Neu-240对MPTP诱导PD模型小鼠运动功能损伤的改善效应23-26
• 2.3.1 动物分组与药物处理23
• 2.3.2 行为学检测23-25
• 2.3.3 HPLC法检测纹状体多巴胺(Dopamine)、二羟苯乙酸(DOPAC)及高香草酸(HVA)含量25-26
• 2.4 检测Neu-240对 6-OHDA诱导PD模型大鼠运动功能损伤的改善效应26
• 2.4.1 6-OHDA诱导大鼠PD模型建立26
• 2.4.2 动物分组与药物处理26
• 2.4.3 行为学检测26
• 2.5 统计分析26-27
• 第3章 结果27-33
• 3.1 Neu-240对MPTP诱导PD模型小鼠运动功能损伤的改善效应27-30
• 3.1.1 开放场测试27
• 3.1.2 爬杆测试27-28
• 3.1.3 前爪步长测试28
• 3.1.4 悬挂测试28-29
• 3.1.5 纹状体多巴胺(Dopamine)、二羟苯乙酸(DOPAC)及高香草酸(HVA)含量29-30
• 3.2 Neu-240对 6-OHDA诱导PD模型大鼠运动功能损伤的改善效应30-33
• 3.2.1 头部位置测试30-31
• 3.2.2 阿扑吗啡旋转测试31-33
• 第4章 讨论33-45
• 4.1 褪黑素通过抗氧化机制改善PD症状33-35
• 4.2 褪黑素通过抗凋亡机制改善PD症状35-37
• 4.3 褪黑素通过抗炎症机制改善PD症状37-40
• 4.4 PD药物治疗临床前研究策略与现状40-43
• 4.5 Neu-240作为PD的潜在治疗药物43-45
• 第5章 结论45-47
• 参考文献47-59
• 文献综述59-69
• 参考文献63-69
• 作者攻读学位期间的科研成果69-71
• 项目基金资助71-73
• 致谢73

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