PC12-GFRα1基因工程细胞株的构建及GDNF下游信号传导通路研究

发布时间：2021-01-12 21:04

　　胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF）于1993年由Lin LF等发现，它的成熟蛋白质由134个氨基酸残基组成，属于转化因子(-超家族成员，是目前发现的特异性最强的多巴胺能神经元营 养因子，因其对多巴胺能神经元、运动神经元、感觉神经元及交感神经元等多种神经元有较强的营养作用而受到关注。 大量的研究表明，GDNF极有希望用于帕金森氏病和脊髓侧索硬化症等神经退行性疾病的治疗及神经损伤的修复。GDNF的信号传导同时需要受体酪氨酸激酶（Ret） 和糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚合的受体GFR(。GDNF和GFR(结合并结合Ret，引起Ret磷酸化，磷酸化后的Ret能激活细胞内的多条信号通路，其中以细胞外调节激酶（ERK）-丝裂原-激活蛋白激酶通路（MAP）和磷酸肌醇激酶（PI 3-kinase）通路尤为重要。大 鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞系是研究神经营养因子功能和作用机制的常用细胞系，PC12细胞可以表达低水平的Ret， 但不表达GFR(。据此，我们将GDNF受体GFR(1转染到PC12细胞，使... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图.GDNF蛋白家族的四种配体GDNFNTNARTNPSP分别和四种GPI-相关蛋白GFRα1GFRα2GFRα3GFRα4相互作用形成可激活Ret的复合物……表示有Ret时蛋白间的相互作用-------表示目前证实仅结合而不传导信号

【参考文献】：
期刊论文
[1]GDNF家族信号传导的研究进展——来自基因工程动物模型的启示[J]. 柴延丰,陈哲宇,何成,崔瑞耀,路长林.  国外医学(分子生物学分册). 2001(01)
[2]人GDNF基因在昆虫细胞中的高效表达[J]. 陈哲宇,路长林,孙建新,吴祥甫.  生物化学与生物物理学报. 1999(03)
[3]人重组GDNF及其生物活性研究[J]. 陈哲宇,陈秀青,路长林,孙建新,吴祥甫.  生物化学与生物物理学报. 1999(02)



本文编号：2973542