DNA损伤诱导Artemis的磷酸化在G2/M Checkpoint Recovery中的作用

发布时间：2021-01-21 13:28

　　细胞增殖是通过细胞周期（cell cycle）来实现的，而细胞周期的有序运行是通过相关基因的严格监视和调控来保证的。在哺乳动物细胞，细胞周期可分为四个阶段：G1期，S期，G2期和M期。DNA损伤是普遍存在于整个细胞周期中，当细胞受到各种DNA损伤后可以诱发多条细胞应答通路的激活如细胞周期检查点（checkpoint）的激活，损伤DNA的修复和凋亡（Apoptosis）等。在真核细胞，DNA损伤应答主要由PIKKs激酶家族所介导，包括ATM，ATR和DNA-PK激酶。目前已发现有多个蛋白能够被ATM和ATR所激活，如Artemis，p53，Brca1，Nbs1，Smc1，Chk1，Chk2，53BP1，Mdc1和Rad17。这些蛋白除了转导或介导细胞周期checkpoint信号外，也可能直接参与DNA损伤修复。Artemis是SNM1基因家族的成员，除Artemis外，该基因家族还包括SNM1、SNM1B、CPSF73和ELAC2，该基因家族成员的共同特点是拥有一个保守的结构域—SNM1结构域，该结构域由metallo-β-lactamase折叠和β-CASP结构域组成，其中metall... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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Artemis在v(D)J重组中的作用在放射线敏感的人类重症联合免疫缺陷病(Rs一scID)的病人中，

浙江大学博士研究生论文ATM明显降低了这些位点的磷酸化水平(图1一4B)。而联合敲除ATM和ATR则没有进一步降低这些位点的磷酸化水平(图1一B)。这表明在低剂量IR处理后，ATR对这些位点的磷酸化没有明显的作用。为了证实DNA-PK的作用，我们敲除DNA-PKcs后，分别用低剂量和高剂量IR处理细胞，结果显示:在低剂量时，敲除DNA一PKcs并不影响这些位点的磷酸化水平，而在高剂量时，敲除DNA一PKcs后这些位点的磷酸化水平显著降低(图1一4C)。综上所述

MTransition、CheckPoint和CheekPointReeover增殖是生命的基本特征，种族的繁衍、个体的发开细胞增殖。细胞增殖是通过细胞周期(cencycl的有序运行是通过相关基因的严格监视和调控来保个体来说意味着癌症。在哺乳动物细胞，细胞周期期，G2期和M期。细胞周期每一个阶段的转换是(cyclin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)结合哺乳动物细胞中，首先由cyclinD(cycD)与c物而启动细胞周期，而GZ一M转换则由cyclinB形成复合物所催化。如图l所示。


本文编号：2991251