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慢性痛的神经生理学机制研究

发布时间:2021-03-27 20:25
  各种因素引起的外周神经损伤可诱发痛觉过敏、感觉倒错等病理现象。最近的有关研究表明,神经损伤后受损的初级传入A和C类纤维的异位电活动是导致慢性痛的外周因素,异常放电的产生是由于受损神经细胞上新生的K+、Na+和Ca2+通道在神经损伤区及背根神经节细胞堆及的结果,其中Ca2+通道具有决定性的作用。交感神经节后纤维释放的NE是诱发这种异位放电的外周介质,而实验证明NE主要是通过α2受体亚型介导的。在动物实验也表明,外科或化学性切除交感神经均能够不同程度地缓解或预防神经损伤后动物所呈现出的疼痛和痛觉过敏。最近形态学研究发现,在完全切断坐骨神经主干所建立的神经瘤模型或切断组成坐骨神经主干的腰4和/或腰5脊神经所建立的脊神经结扎疼痛模型,受损周围神经的近侧端和相应的DRGs内交感性纤维数量增加,并在DRG内某些神经元周围形成网状结构,这有可能是交感神经与初级感觉神经元发生功能联系的形态学基础。CCI模型是由Bennett和Xie所建立的一种慢性压迫大鼠坐骨神经致慢性疼痛动物模型,本模型所表... 

【文章来源】:北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】:136 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

慢性痛的神经生理学机制研究


Mn,’对自发及NE和TAE诱发放电的抑制作用人.自发放电.B.服灌流DGR.C.冲洗呢后.x为NE和Mn,一起灌流oRG后3分钟、飞5分钟、D.TE人灌流DGR.E1,4、时和1.5,J、时.J冲洗TEA后.F,G,H,NE再次灌流DGR.K.TE^灌流ORG.Fig.10.eilhtibito乃efl贻cstofMn杏onhetectopiedisCh娜esspontnaeousnadevokdeb冬NE

周围神经损伤,氯化锰


图4.周围神经损伤对DGR(L4一L6)中PsmRNA表达的影响。^.SPmRN^在损伤侧DRG中的中、小型神经元中表达旺盛.(63x4xl)B.SPmRN^在正常侧DRG中缺少表达.(63x月、1)Fi.g4.AocmParisnoofexPressinoofSPmRNAbe卜刃eenbothsidesofDRG(L4一L6).A.SPmRNA15exPressderigooruslynihtesmallnadmdeimusizeneuronsonhtesideofnjiurdeseiatienevre、(63x4xl)B.TheerarelessePxesrsionofSPmRNAmeonrtalDRGeclls.(63x4xl)(二).MnZ一(氯化锰)对DRG细胞sPmRNA表达的影响我们的兴趣是想了解何种因素影响着DRG的SPmRNA的表达,在坐骨神经结扎术当天,即开始腹腔注射Mn+(z氯化锰,100mo掀g,l/日)。连续注射30天后,取出大鼠左右两侧坐骨神经相应的三对DRG:,进行原位杂交实验。结果表明,注射MnZ十后SPmRNA的表达受到明显的抑制,两侧DRG中SPmRNA的表达程度相似,较未给药组有明显的差别。(图5)

腹腔注射,交感神经


图5.连续腹腔注射Mn,‘(10料moz/kg)3周后,sPmRN^的表达受抑制A.损伤侧DGR.Fig.5.施2’(10(10x4、2)B.正常侧DRG.(10、4x2)协molkg/)dePersseshteexPressionofSPmRNAnihtesmallnadmdeinntsiezneu丁On‘onhtenjiurdesideofDRG.A.DRGnohtenjiurdeside.(10x4xZ)B.DRGonhtenomralside.(10x4xZ)(三).切除交感神经对DRG细胞SPmRNA表达的影响切除有关的交感神经后,虽然行为测试表明神经损伤并不能诱发痛觉过敏或‘痛感异常,但去除相关的交感神经支配对周围神经损伤所诱发的相应DRG中SP的过度表达并没有明显的作用。(图6)。实验结果表明,外周神经损伤区是否有NE的存在不影响它所在DRG中SP物质的表达情况,损伤侧神经相应的DRG内SP的表达仍较正常侧旺盛。

【参考文献】:
期刊论文
[1]山茛菪碱对外周神经病理性痛觉过敏的抑制作用[J]. 谢益宽,肖文华.  中国科学(B辑 化学 生命科学 地学). 1992(03)
[2]神经损伤区新生离子通道与异常电活动的关系[J]. 谢益宽,肖文华,李惠清.  中国科学(B辑 化学 生命科学 地学). 1991(12)
[3]外周神经损伤诱发异常传入性活动的动力学变化[J]. 肖文华,谢益宽.  中国医学科学院学报. 1990(02)
[4]外周神经损伤引起痛觉过敏的神经生理学机制[J]. 谢益宽,肖文华.  中国科学(B辑 化学 生命科学 地学). 1989(08)



本文编号:3104162

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