抗结核新型化合物的筛
发布时间：2021-04-05 23:14
结核病（Tuberculosis, TB）是全球危害最大的传染病之一。耐药TB的出现及TB与艾滋病病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）共感染使人类对抗TB新药的需求更为迫切。然而传统的抗TB药物研发模式所需周期长、成本高,在长达40多年的时间里,没有抗TB新药诞生。本实验利用新型的抗TB药物筛选模型,成功的筛选到一种化合物（5k）,在体内和体外的评价中都表现出良好的杀菌活性。利用该模型,可以在体内外连续检测同一样品,实验过程中不需要添加任何底物,仅需3-5天便可以对药物活性进行快速评价,灵敏度高,重复性强。在活性检测中：使用无抗性的自主发光的H37Ra （Selectable Marker-free Autoluminent Mycobacterium tuberculosis H37Ra, UAIRa）对一系列化合物进行初筛,筛选出包括5k在内的数十个具有体外杀菌活性的新型化合物；用无抗性自主发光的H37Rv （Selectable Marker-free Autoluminent Mycobacterium tuberculosis H37Rv...
【文章来源】：安徽大学安徽省 211工程院校
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．１彩色扫描电镜下的结核分枝杆菌形态（来源于Ｐｕｂｌｉｃ??
１．２．２?ＨＩＶ的生物学特性??ＨＩＶ分为两种：ＨＩＶ－１和ＨＩＶ－２。其中，ＨＩＶ－１又可以分为４种亚群：Ｍ（Ｍａｊｏｒ）??ｇｒｏｕｐ、Ｎ（Ｎｏｎ－Ｍ，?Ｎｏｎ－０）?ｇｒｏｕｐ、Ｏ（Ｏｕｔｌｉｅｒ）?ｇｒｏｕｐ?和?Ｐ（Ｐｅｎｄｉｎｇ?ｔｈｅ?Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｏｆ??Ｆｕｒｔｈｅｒ?Ｈｕｍａｎ?Ｃａｓｅｓ）?ｇｒｏｕｐ。其中的Ｍ?ｇｒｏｕｐ病毒是最主要的亚群，约占总感染??数的９９．６％。而Ｎ?ｇｒｏｕｐ及０?ｇｒｏｕｐ则相当少见，多见于中西非，美国及欧洲则??有少数案例，亚洲尚未发现。Ｐ?ｇｒｏｕｐ全球仅有２个案例报道。Ｈ［Ｖ－２目前仅流??行于西非，其毒性与传染性均低于ＨＩＶ－１。??ＨＩＶ大致呈球形，直径约１２０ｎｍ，其基因组为两条相同的正链ＲＮＡ单链，??每条单链长约９．５ｋｂ。ＨＩＶ基因可分为两类：结构基因（Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?Ｇｅｎｅｓ）和非??结构基因（Ｎｏｎ－Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?Ｇｅｎｅｓ）。其中结构基因包括：Ｇａｇ，／Ｗ和￡ｗｖ；非结??构基因包括?ｉＶｅ／，Ｒｅｖ，?Ｔａｔ，?Ｖｉｆ，?Ｖｐｒ，?Ｆｐｗ?或?Ｆｐｊｃ?基因。??
故荆樱桑郑牐牵幔缈乖?闹刈槌芄穹种Ω司?墓菇ǎ崳?检测小鼠胸部的ＲＬＵ，感染后第七天（ｄａｙ６）检测每只小鼠胸部的ＲＬＵ后，实??验结束。本次实验同样使用ＲＩＦ作为阳性对照组。５ｋ体内治疗的效果如图２．２??Ａ?Ｂ?１．２?丨?？?ｖｅｈｉｃｌｅ??６?Ｉ?Ｉ?Ｊ?５ｋ?４?ｍｇ／ｋｇ?ｑｄ??０?ｋ?ｏ?＊?＾?＼?—＾５ｋ２０?ｍｇ／ｋｇｑｄ??会?／?＼ｖ?Ｔ?＾?‘?＼?一？￣?５ｋ?１００?ｍｇ／ｋｇ?ｑｄ??ｇ?４?／?会?０．８?－?Ｖ?■?ｒｉｆａｍｐｉｃｉｎ?４０ｍ２／ｋａ?ｑｄ??１：１?／?ｎ?ｉ：：：??１?１???１０?．２?：??０?ｇ?＇４?－－?０?Ｊ？?Ｊ，??０?２?４?６?（ｄａｙｓ）?０?２?４?６?（ｄａｙｓ）??图２．１５ｋ体内治疗效果图。??Ｆｉｇｕｒｅ?２．１?Ｔｈｅ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｏｆ?５ｋ?ｉｎ?ｌｉｖｅ?ｍｏｕｓｅ?ｍｏｄｅｌ．??图２．ＫＡ）表现的是不同剂量的５ｋ持续给药６天对于感染ＵＡｌＲａ的ＢＡＬＢ／ｃ??小鼠的治疗效果。图中的横坐标代表天数，纵坐标代表的是治疗后每天测得的小??鼠胸部ＲＬＵ值与未治疗时（ｄａｙＯ）小鼠胸部ＲＬＵ值的比值。图中可以看出随着??持续的治疗小鼠胸部ＲＬＵ比值的变化，其中蓝线表示阴性对照组，绿线表示５ｋ??剂量为４ｍｇ／ｋｇ的治疗组，紫线表示５ｋ剂量为２０?ｍｇ／ｋｇ的治疗组，橘黄线表示??５１ｃ剂量为ｌＯＯｍｇ／ｋｇ的治疗组，红线表示利福平治疗组。（Ｂ）为（Ａ）中红色方??框区域的放大效果图。??由图２．１所示，未治疗组小鼠体内的ＲＬＵ比值从ｄａｙＯ到ｄａｙ２有明显的增??长
本文编号：3120279
【文章来源】：安徽大学安徽省 211工程院校
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．１彩色扫描电镜下的结核分枝杆菌形态（来源于Ｐｕｂｌｉｃ??
１．２．２?ＨＩＶ的生物学特性??ＨＩＶ分为两种：ＨＩＶ－１和ＨＩＶ－２。其中，ＨＩＶ－１又可以分为４种亚群：Ｍ（Ｍａｊｏｒ）??ｇｒｏｕｐ、Ｎ（Ｎｏｎ－Ｍ，?Ｎｏｎ－０）?ｇｒｏｕｐ、Ｏ（Ｏｕｔｌｉｅｒ）?ｇｒｏｕｐ?和?Ｐ（Ｐｅｎｄｉｎｇ?ｔｈｅ?Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｏｆ??Ｆｕｒｔｈｅｒ?Ｈｕｍａｎ?Ｃａｓｅｓ）?ｇｒｏｕｐ。其中的Ｍ?ｇｒｏｕｐ病毒是最主要的亚群，约占总感染??数的９９．６％。而Ｎ?ｇｒｏｕｐ及０?ｇｒｏｕｐ则相当少见，多见于中西非，美国及欧洲则??有少数案例，亚洲尚未发现。Ｐ?ｇｒｏｕｐ全球仅有２个案例报道。Ｈ［Ｖ－２目前仅流??行于西非，其毒性与传染性均低于ＨＩＶ－１。??ＨＩＶ大致呈球形，直径约１２０ｎｍ，其基因组为两条相同的正链ＲＮＡ单链，??每条单链长约９．５ｋｂ。ＨＩＶ基因可分为两类：结构基因（Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?Ｇｅｎｅｓ）和非??结构基因（Ｎｏｎ－Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?Ｇｅｎｅｓ）。其中结构基因包括：Ｇａｇ，／Ｗ和￡ｗｖ；非结??构基因包括?ｉＶｅ／，Ｒｅｖ，?Ｔａｔ，?Ｖｉｆ，?Ｖｐｒ，?Ｆｐｗ?或?Ｆｐｊｃ?基因。??
故荆樱桑郑牐牵幔缈乖?闹刈槌芄穹种Ω司?墓菇ǎ崳?检测小鼠胸部的ＲＬＵ，感染后第七天（ｄａｙ６）检测每只小鼠胸部的ＲＬＵ后，实??验结束。本次实验同样使用ＲＩＦ作为阳性对照组。５ｋ体内治疗的效果如图２．２??Ａ?Ｂ?１．２?丨?？?ｖｅｈｉｃｌｅ??６?Ｉ?Ｉ?Ｊ?５ｋ?４?ｍｇ／ｋｇ?ｑｄ??０?ｋ?ｏ?＊?＾?＼?—＾５ｋ２０?ｍｇ／ｋｇｑｄ??会?／?＼ｖ?Ｔ?＾?‘?＼?一？￣?５ｋ?１００?ｍｇ／ｋｇ?ｑｄ??ｇ?４?／?会?０．８?－?Ｖ?■?ｒｉｆａｍｐｉｃｉｎ?４０ｍ２／ｋａ?ｑｄ??１：１?／?ｎ?ｉ：：：??１?１???１０?．２?：??０?ｇ?＇４?－－?０?Ｊ？?Ｊ，??０?２?４?６?（ｄａｙｓ）?０?２?４?６?（ｄａｙｓ）??图２．１５ｋ体内治疗效果图。??Ｆｉｇｕｒｅ?２．１?Ｔｈｅ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｏｆ?５ｋ?ｉｎ?ｌｉｖｅ?ｍｏｕｓｅ?ｍｏｄｅｌ．??图２．ＫＡ）表现的是不同剂量的５ｋ持续给药６天对于感染ＵＡｌＲａ的ＢＡＬＢ／ｃ??小鼠的治疗效果。图中的横坐标代表天数，纵坐标代表的是治疗后每天测得的小??鼠胸部ＲＬＵ值与未治疗时（ｄａｙＯ）小鼠胸部ＲＬＵ值的比值。图中可以看出随着??持续的治疗小鼠胸部ＲＬＵ比值的变化，其中蓝线表示阴性对照组，绿线表示５ｋ??剂量为４ｍｇ／ｋｇ的治疗组，紫线表示５ｋ剂量为２０?ｍｇ／ｋｇ的治疗组，橘黄线表示??５１ｃ剂量为ｌＯＯｍｇ／ｋｇ的治疗组，红线表示利福平治疗组。（Ｂ）为（Ａ）中红色方??框区域的放大效果图。??由图２．１所示，未治疗组小鼠体内的ＲＬＵ比值从ｄａｙＯ到ｄａｙ２有明显的增??长
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