靶向递送GLS/IL-12真核共表达质粒的重组耻垢分枝杆菌治疗性活疫苗的实验研究

发布时间：2021-05-27 07:17

　　国内外研究背景:1.疫苗本身具有免疫预防和免疫治疗作用,疫苗进入机体后,通过诱导机体的免疫系统产生一系列免疫应答反应来发挥免疫治疗作用。当前结核病治疗性疫苗的研究主要集中在基因疫苗[1]和灭活分枝杆菌治疗性疫苗[2]两个方面,治疗性活疫苗尚未见报道。2.Mtb.是一种胞内寄生菌,细胞免疫被认为是宿主抗结核感染的主要保护机制。大量潜伏感染病例的存在[3]、多耐菌株的流行[4]、防治效果不确定[5]、再燃与复发是目前困扰结核病防治工作的几个突出问题。Mtb.的胞内持留既是潜伏感染形成的基础,也是参与多耐菌株产生以及导致治疗后再燃和复发的关键因素。3.宿主的免疫素质和免疫状态是决定感染后转归的本质因素[6],结核病患者全身整体免疫状态倾向于Th2型。由于Th2型细胞因子诱导Th0细胞向Th2细胞分化,可抑制Th1型细胞因子的产生,从而造成机体持续的细胞免疫功能低下。IL-12是一种功能强大的Th1型免疫反应诱导剂,外源给予IL-12可产生Th2免疫状态向Th1型免疫状态的逆转[7]。 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：130 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
符号说明
摘要
英文摘要
前言
第一部分 携带人GLS 和小鼠单链IL-12 基因的真核共表达穿梭质粒pZM03 的构建及鉴定
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
第二部分 pZM03 质粒编码的 GLS 诱导 SMMC-7721 细胞凋亡及细胞内杀伤H37Rv 活性的研究
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
第三部分 人GLS 与小鼠IL-12 在巨噬细胞内共表达在体外和体内对宿主细胞致损伤作用的研究
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
第四部分 靶向递送pZM03 真核共表达质粒的重组耻垢分枝杆菌pZ607 的构建及其体内分布与最佳免疫治疗剂量的研究
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
第五部分 重组耻垢分枝杆菌pZ607 激发小鼠特异性抗结核杆菌免疫反应能力的研究
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
全文小结
参考文献
文献综述
致谢
攻读学位期间发表的论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]分枝杆菌融合表达ICL-GFP穿梭质粒的构建及鉴定[J]. 李俊明,朱道银,伊正君,江山,骆旭东.  第四军医大学学报. 2005(01)
[2]复方肝癌宁抗乙型肝炎病毒的体外实验研究[J]. 袁冬生,王新华,李常青,肖会泉.  世界华人消化杂志. 2004(06)
[3]口服携带人IL-12、GM-CSF基因的减毒沙门菌抗肿瘤作用的试验[J]. 李玉华,陈慧,郭坤元,解咏梅,杜江,黄建生,任大明.  中华微生物学和免疫学杂志. 2001(06)



本文编号：3207154