CD28/CTLA4-B7 T细胞共刺激通路与移植免疫mAb CD28及其Fab片段免疫抑制作用机理的实验研究

发布时间：2021-06-23 15:53

　　在细胞介导的同种异体急性排斥反应中，T细胞的活化增殖是这一免疫反应的重要步骤。目前认为，当外源性抗原刺激T细胞活化时，需要抗原呈递细胞表面的Ag／MHC复合物与T细胞表面的CD3／TCR复合物相互结合；但近年来的研究发现，仅以此通路之间的信号传递还不足以引起T细胞的完全活化，还需辅以第二信号——共刺激信号。CD28分子是一种表达在T细胞表面、分子量为44K道尔顿的多肽分子，它作为细胞间信号传导的组成已被证实可以提供共刺激信号；CD28分子的同源体CTLA4与之有相似的基因组结构和生物学功能。与CD28和CTLA4分子相结合的配体是表达在巨噬细胞、树突状细胞和活化B细胞表面的B7分子。CD28／CTLA4-B7是T细胞活化过程中主要的共刺激通路，该通路不依赖于CsA，并与TCR不相关联。阻断该通路可以导致抗原特异性的免疫耐受和克隆不应答状态。CTLA4-Ig是一种人类的CTLA4分子的胞外区与IgGl恒定区相结合的融合蛋白，体外实验已证明它能阻断CD28／CTLA4-B7共刺激通路并抑制T细胞的增殖，而且还能延长同种异体移植物的存活时间，甚至可以达到长期存活。通过该方法所得到的免疫抑制状... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：66 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

纯化后不同浓度mAbCD28的SDS一PAGE电泳结果

E组(正常大鼠间皮肤移植，对照)皮肤移植后第九天，一受体丙丽葡丽丽于大鼠，左侧移植皮肤源于正常SD大鼠，右侧源于正常Luom/n大鼠

皮肤移植当天

【参考文献】：
期刊论文
[1]胰岛移植后移植物损伤的免疫学特点[J]. 肖毅,何晓东.  普外基础与临床杂志. 1996(01)
[2]人化SCID鼠的建立及其对脊髓灰质炎病毒的免疫应答[J]. 阵力真,王树蕙,张云,王世真.  中华微生物学和免疫学杂志. 1995(02)



本文编号：3245228