恶性肿瘤基因工程纳米疫苗的研制及其药代动力学初步研究
发布时间：2021-07-06 10:54
恶性肿瘤严重地威胁着人类的健康,已成为人类主要死因之一。手术、化疗和放疗是治疗恶性肿瘤的三大传统疗法,其治疗效果并非尽如人意。随着免疫学、细胞生物学及分子生物学的飞速发展,肿瘤疫苗的研制与应用已成为治疗肿瘤复发、转移的有力手段。但是,现有肿瘤疫苗由于缺乏有效的抗原提呈,以及MHC限制性、肿瘤异质性、疫苗生物利用度差等问题,在走向临床运用的过程中还面临很多困难。黑色素瘤相关抗原MAGE（Melanoma associate antigen）属于肿瘤/睾丸抗原,其中MAGE1、MAGE3是肿瘤免疫治疗的理想靶分子,在多种肿瘤组织中表达而不在正常组织表达（除睾丸和胎盘）,被称为肿瘤特异性共有抗原。热休克蛋白是一种抗原递呈的辅助分子,可以增强肿瘤的免疫原性。在以往本室的研究中已证实MAGE1、MAGE3与HSP70的融合蛋白可以增强动物机体针对MAGE1和/或MAGE3的免疫反应,是一种优良的抗原物质,并构建了“恶性肿瘤基因工程纳米疫苗”。为了进一步提高该疫苗的抗肿瘤免疫活性,提高疫苗的生物利用度,也为了将该疫苗推向临床前研究,逐步进入成果的转化开发,本研究以肿瘤特异性抗原MAGE1、MAGE...
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：139 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
纳米技术与物理、生物和化学学科的交叉应用来自：VDI-TechnologyCenter,FutureTechnologiesDivision.纳米生物学和纳米医学就是在分子尺度上对生命现象和疾病过程进行的
尤其是癌症的治疗中显示了明显的优越性。脂质体主要类型结构如图2 所示。图 2 脂质体的类型及其结构简图纳米脂质体即粒径控制在 100nm 左右、并用亲水性材料（如聚乙二醇）进行表面修饰的脂质体，在静脉注射后，兼具长循环和隐性或立体稳定的特点，对提高药物的靶向性、阻碍血液蛋白质成分与磷脂等的结合、延长药物在体内的循环时间等具有重要作用[132]。纳米脂质体可以包裹脂溶性和水溶性两类药物，具有如下特点[133]：①制备工艺简单，一般药物都较容易包封在脂质体中。②水溶性和脂溶性两类药物都可包裹在同一脂质体中，药物的包封率主要与药物本身的脂水分配系数及膜材性质有关。③脂质体本身对人体毒性小，并且脂质体对人体无免疫抑制作用。④在体内使药物具有定向分布的靶向性特征。⑤可以制成免疫脂质体，根据靶分子特性将质脂体运送到特定的组织中，与抗体或受体作用释放药物。⑥药物包裹在脂质体中是非共价键—33—
T28a(+)-MAGE1/HSP70/MAGE3 重组质粒/MAGE3 融合蛋白的诱导表达HM转化感受态细胞BL21（DE3），挑取的比例接种于LB培养基中，37℃培养加入终浓度为 0.1mM的IPTG，继续培，行SDS-PAGE及Western blot，对SDS白的表达量。未诱导的菌液离心收集沉淀，加入 3荡混匀后，沸水中煮 5min，12000rpm 胶和 5%浓缩胶。上样后恒压 90V 电电泳 1.5h。
【参考文献】：
期刊论文
[1]含萘普生高分子药物及纳米微球的制备和表征[J]. 孙礼林,孙玉,沈良骏. 安徽师范大学学报(自然科学版). 2005(02)
[2]纳米技术在药学中的研究应用进展[J]. 马国,邓盛齐. 国外医药(抗生素分册). 2004(05)
[3]医用硅纳米粒跨越血前列腺屏障的实验研究[J]. 钟惟德,何慧婵,陈玉祥,戴奇山,曾广翘,魏鸿蔼,夏家辉. 中华泌尿外科杂志. 2004(05)
[4]磁性阿霉素白蛋白纳米粒在移植性肝癌模型中的磁靶向性[J]. 龚连生,张阳德,刘恕. 中华肝胆外科杂志. 2003(09)
[5]聚乳酸纳米颗粒载体材料的研究现状[J]. 王华芳. 华中医学杂志. 2002(04)
[6]柔红霉素长循环脂质体的药剂学性质及大鼠体内药代动力学研究[J]. 张华,齐宪荣,张强. 药学学报. 2002(04)
[7]常见载药微乳制剂及其特性[J]. 叶海英,张忠义. 第一军医大学学报. 2001(S1)
[8]磁性阿霉素白蛋白纳米粒的研制[J]. 张阳德,龚连生. 中国现代医学杂志. 2001(03)
[9]抗人乳腺癌单克隆抗体偶联米托蒽醌白蛋白纳米球的初步研究[J]. 张志荣,龚艳,黄园,何勤. 药学学报. 2001(02)
[10]Expression of the MAGE-1 gene in human hepatocellular carcinomas[J]. 陈红松,蔡胜利,王瑜,赵海涛,彭吉润,庞学文,朱继业,丛旭,芮静安,冷希圣,杜如昱,王宇,陈慰峰. Chinese Medical Journal. 2000(12)
本文编号：3268105
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：139 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
纳米技术与物理、生物和化学学科的交叉应用来自：VDI-TechnologyCenter,FutureTechnologiesDivision.纳米生物学和纳米医学就是在分子尺度上对生命现象和疾病过程进行的
尤其是癌症的治疗中显示了明显的优越性。脂质体主要类型结构如图2 所示。图 2 脂质体的类型及其结构简图纳米脂质体即粒径控制在 100nm 左右、并用亲水性材料（如聚乙二醇）进行表面修饰的脂质体，在静脉注射后，兼具长循环和隐性或立体稳定的特点，对提高药物的靶向性、阻碍血液蛋白质成分与磷脂等的结合、延长药物在体内的循环时间等具有重要作用[132]。纳米脂质体可以包裹脂溶性和水溶性两类药物，具有如下特点[133]：①制备工艺简单，一般药物都较容易包封在脂质体中。②水溶性和脂溶性两类药物都可包裹在同一脂质体中，药物的包封率主要与药物本身的脂水分配系数及膜材性质有关。③脂质体本身对人体毒性小，并且脂质体对人体无免疫抑制作用。④在体内使药物具有定向分布的靶向性特征。⑤可以制成免疫脂质体，根据靶分子特性将质脂体运送到特定的组织中，与抗体或受体作用释放药物。⑥药物包裹在脂质体中是非共价键—33—
T28a(+)-MAGE1/HSP70/MAGE3 重组质粒/MAGE3 融合蛋白的诱导表达HM转化感受态细胞BL21（DE3），挑取的比例接种于LB培养基中，37℃培养加入终浓度为 0.1mM的IPTG，继续培，行SDS-PAGE及Western blot，对SDS白的表达量。未诱导的菌液离心收集沉淀，加入 3荡混匀后，沸水中煮 5min，12000rpm 胶和 5%浓缩胶。上样后恒压 90V 电电泳 1.5h。
【参考文献】：
期刊论文
[1]含萘普生高分子药物及纳米微球的制备和表征[J]. 孙礼林,孙玉,沈良骏. 安徽师范大学学报(自然科学版). 2005(02)
[2]纳米技术在药学中的研究应用进展[J]. 马国,邓盛齐. 国外医药(抗生素分册). 2004(05)
[3]医用硅纳米粒跨越血前列腺屏障的实验研究[J]. 钟惟德,何慧婵,陈玉祥,戴奇山,曾广翘,魏鸿蔼,夏家辉. 中华泌尿外科杂志. 2004(05)
[4]磁性阿霉素白蛋白纳米粒在移植性肝癌模型中的磁靶向性[J]. 龚连生,张阳德,刘恕. 中华肝胆外科杂志. 2003(09)
[5]聚乳酸纳米颗粒载体材料的研究现状[J]. 王华芳. 华中医学杂志. 2002(04)
[6]柔红霉素长循环脂质体的药剂学性质及大鼠体内药代动力学研究[J]. 张华,齐宪荣,张强. 药学学报. 2002(04)
[7]常见载药微乳制剂及其特性[J]. 叶海英,张忠义. 第一军医大学学报. 2001(S1)
[8]磁性阿霉素白蛋白纳米粒的研制[J]. 张阳德,龚连生. 中国现代医学杂志. 2001(03)
[9]抗人乳腺癌单克隆抗体偶联米托蒽醌白蛋白纳米球的初步研究[J]. 张志荣,龚艳,黄园,何勤. 药学学报. 2001(02)
[10]Expression of the MAGE-1 gene in human hepatocellular carcinomas[J]. 陈红松,蔡胜利,王瑜,赵海涛,彭吉润,庞学文,朱继业,丛旭,芮静安,冷希圣,杜如昱,王宇,陈慰峰. Chinese Medical Journal. 2000(12)
本文编号：3268105
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