针刺对慢性应激抑郁模型大鼠NF-κB、iNOS、NO影响的实验研究
本文关键词:针刺对慢性应激抑郁模型大鼠NF-κB、iNOS、NO影响的实验研究,由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】:目的:本研究采用慢性应激抑郁大鼠模型,观察针刺对大鼠行为学的影响,以及对NF-κB/iNOS/NO信号通路上关键分子NF-κB、iNOS、NO的影响,进一步阐明针刺治疗抑郁症的可能机制,为临床应用提供一定的科学依据。方法:1.将SD大鼠随机分成正常组、模型组、针刺组和氟西汀组(每组8只)。2.采用慢性不可预知的应激方法建立抑郁大鼠模型。应激方法包括断食、断水、潮湿垫料、冷水游泳、振荡、夹尾、束缚,每日随机给予一种应激刺激,每种应激方法一周只使用1次,共持续28天。3.在造模期间,针刺组选用“百会”、“内关”穴,隔日于应激造模前进行针刺,每次10min;氟西汀组每日于应激造模前进行灌胃给药(10mg/kg)。4.行为学:检测体重反映大鼠一般情况;糖水摄入量反映大鼠快感缺失行为;旷场实验反映大鼠自主活动能力。5.采用蛋白印迹法(Western blot)检测大鼠海马及额叶皮层中NF-κB的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠海马、额叶皮层及血清中iNOS的表达;硝酸还原酶法检测大鼠海马、额叶皮层及血清中NO的含量。结果:1.针刺对大鼠行为学的影响:(1)体重:在造模开始前,各组大鼠体重无显著性差异(P0.05)。在造模第7、14、21、28天,模型组的体重均明显低于正常组(P0.01)。与模型组比较,针刺组体重在造模第7天明显升高(P0.01),一直持续到造模第28天。氟西汀组体重直至造模第28天才显著高于模型组(P0.01)。(2)糖水摄入量:造模前,各组大鼠的糖水摄入量并无显著差异(P0.05)。造模28天后,与正常组比较,模型组大鼠糖水摄入量显著下降(P0.01)。与模型组比较,针刺组和氟西汀组糖水摄入量显著升高(P0.01,0.01)。(3)旷场实验:造模28天后,与正常组相比,模型组大鼠站立次数及爬格数显著降低(P0.01,0.01)。与模型组比较,针刺组和氟西汀组大鼠不仅站立数明显增加(P0.05,0.01),且爬格数也显著增加(P0.01,0.01)。2.针刺对大鼠NF-κB、iNOS、NO的影响:(1)海马、额叶皮层NF-κB表达:造模28天后,与正常组相比,模型组大鼠海马及额叶皮层NF-κB的含量显著升高(P0.01,0.01)。与模型组比较,针刺组海马及额叶皮层NF-κB的含量明显降低(P0.05,0.01);氟西汀组海马及额叶皮层NF-κB的含量也显著降低(P0.01,0.01)。(2)海马、额叶皮层、血清iNOS表达:与正常组比较,模型组大鼠海马及额叶皮层iNOS表达显著升高(P0.01,0.01)。与模型组相比,针刺组海马及额叶皮层中iNOS的表达均显著降低(P0.01,0.01);氟西汀组大鼠海马及额叶皮层中iNOS的表达较模型组也显著降低(P0.01,0.01)。然而,大鼠血清iNOS表达组间无统计学差异(P0.05)。(3)海马、额叶皮层、血清NO含量:与正常组比较,模型组大鼠海马、额叶皮层及血清中NO的含量均显著升高(P0.01,0.01,0.01)。与模型组相比,针刺组大鼠海马、额叶皮层及血清中NO的含量均显著降低(P0.01,0.01,0.01);氟西汀组大鼠海马、额叶皮层及血清中NO的含量也显著降低(P0.01,0.01,0.01)。结论:(1)慢性应激大鼠体重、糖水摄入量、旷场实验活动度明显下降,提示抑郁模型造模成功。针刺和氟西汀组均可改善慢性应激抑郁模型大鼠行为学改变,其中针刺在增加大鼠体重方面较氟西汀起效早。(2)针刺和氟西汀均可下调慢性应激诱导的抑郁模型大鼠海马、额叶皮层NF-κB炎症信号通路中关键分子NF-κB、iNOS、NO的表达。(3)针刺可能通过抑制海马及额叶皮层NF-κB炎症信号通路的激活,下调关键分子NF-κB、iNOS、NO的表达,进而缓解其对大脑的损伤,达到抗抑郁样作用。本实验通过对抑郁模型大鼠脑内NF-κB炎症信号通路关键分子的研究,进一步证实了免疫炎症反应是抑郁症发病的重要机制之一,并发现针刺缓解慢性应激抑郁模型大鼠脑内的炎症反应,从而减少炎症对大脑的损伤作用,达到防治抑郁症的作用,为临床针刺治疗抑郁症提供了重要的依据。
【关键词】:慢性应激 NF-κB 抑郁症 针刺
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R245;R-332
【目录】:
- 摘要5-7
- ABSTRACT7-10
- 英文缩略词表10-11
- 第一部分 文献综述11-46
- 综述一 抑郁症发病机制的研究进展11-35
- 1 单胺类神经递质假说11-12
- 2 HPA轴假说12
- 3 神经可塑性假说12-13
- 4 炎症假说13-22
- 5 小结22-23
- 参考文献23-35
- 综述二 针灸治疗抑郁症的研究进展35-46
- 1 中医对抑郁症的认识35-37
- 2 针灸理论对抑郁症的认识37-38
- 3 针灸治疗抑郁症的临床研究38-39
- 4 针灸治疗抑郁症的机制研究39-41
- 5 小结41-42
- 参考文献42-46
- 第二部分 实验研究46-69
- 前言46-47
- 1 材料和方法47-53
- 1.1 实验动物47
- 1.2 主要药品与试剂47
- 1.3 主要仪器设备47-48
- 1.4 实验方法48-52
- 1.5 统计方法52-53
- 2 结果53-60
- 2.1 针刺对大鼠行为学的影响53-56
- 2.2 针刺对大鼠NF-κB/iNOS/NO信号通路上关键分子的影响56-59
- 2.3 小结59-60
- 3 讨论60-69
- 3.1 动物模型选择依据60-61
- 3.2 针刺选穴依据61-62
- 3.3 检测部位的选择62-63
- 3.4 阳性药物的选择依据63
- 3.5 针刺对慢性应激抑郁大鼠行为学的影响63-65
- 3.6 针刺对慢性应激抑郁大鼠NF-κB、iNOS、NO的影响65-69
- 结语69-70
- 1 结论69
- 2 本研究的创新性69
- 3 不足与展望69-70
- 参考文献70-80
- 致谢80-81
- 个人简历81
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