转运蛋白ABCG1/4和ABCA1对脑胆固醇的调节作用（英文）

发布时间：2021-09-06 21:01

　　脑是富含胆固醇的器官,机体大约有25%的胆固醇集中在脑组织中.ATP结合盒超家族转运蛋白对脑组织中胆固醇的膜外转运和动态平衡起着重要的调节作用.研究发现,ATP结合盒超家族转运蛋白亚体ABCG1、ABCG4和ABCA1在成体脑组织中存在不同程度的表达,一种或多种亚体的缺失可以导致神经退行性病变.然而,ATP结合盒超家族转运蛋白亚体对脑发育过程中脑胆固醇动态变化的调节缺乏相关性的报道.在本研究中,从低胆固醇饮食喂养的C57BL/6J小鼠中获取出生后不同发育时期的脑组织,对ABCG1、ABCG4和ABCA1的mRNA与蛋白质表达水平进行测定,并对脑组织和血清中ATP结合盒超家族转运蛋白的表达水平与胆固醇水平的相关性进行研究.同时,使用ABCG1、ABCG4单一基因敲除鼠和ABCG1、ABCG4双基因敲除鼠,研究ATP结合盒超家族转运蛋白对与胆固醇合成的相关基因表达的影响以及对脑组织胆固醇代谢的调节作用.结果发现,ABCG1、ABCG4和ABCA1在机体多个器官中均有表达,但ABCG1和ABCG4在小鼠脑组织中表达量最高.在脑组织发育过程中,ABCG1和ABCG4mRNA水平呈现明显的表达时... 

【文章来源】：生物化学与生物物理进展. 2014,41(08)北大核心SCICSCD

【文章页数】：12 页

【文章目录】：
1 Materials and methods
    1.1 Reagents
    1.2 Mice
    1.3 Real-time quantitative PCR analysis of ABCG1, ABCG4 and ABCA1 m RNA expression
    1.4 Immunoblots analysis of ABCG1, ABCG4and ABCA1 protein expression
    1.5 Freecholesterol (FC) and
    1.6 Analysis of data and statistical analysis
2 Results
    2.1 ABCG1 and ABCG4, but not ABCA1, mainly expressed in adult brain
    2.2 ABCG1 and ABCG4 m RNA levels peaked at 4 2 days of age, while ABCA1 m RNA levels were near baseline
    2.3 ABCG1 protein levels peaked at day 28 then decreased, while ABCG4 levels peaked at day 42, and ABCA1 levels remained near baseline
    2.4 Circulating plasma and brain esterifiedcholesterol levels exhibited a biphasic distribution, which peaked at day 42
    2.5 ABCG1 and ABCG4 expressed reciprocally in Abcg1 or Abcg4 knockout mice (Abcg1-/-orAbcg4-/-)
    2.6 Brain free and esterified cholesterol levels increased in ABCG1-/-ABCG4-/-mice
    2.7 Changes of genes expression in ABCG1-/-ABCG4-/-mice brains
3 Discussion



本文编号：3388167