阿魏酸通过修复线粒体分裂-融合失衡机制改善Aβ诱导的AD模型小鼠学习记忆障碍

发布时间：2021-09-18 07:47

　　目的本实验旨在探讨阿魏酸（FA）通过修复线粒体分裂-融合失衡改善阿尔茨海默病（AD）小鼠学习记忆障碍以及神经元保护的作用。方法将KM小鼠随机分为空白对照组（A组）、模型对照组（B组）、阳性对照组（石杉碱甲片,C组）和低剂量阿魏酸模型组（D-低组）、高剂量阿魏酸模型组（D-高组）,每组各10只。除A组小鼠外,其余小鼠一次性侧脑室注射Aβ1-42建立AD模型。采用自发活动实验和Morris水迷宫法检测FA对小鼠行为学的影响。采用PCR法检测线粒体动力学基因的mRNA水平。检测FA对AD病理标记蛋白以及线粒体分裂-融合蛋白表达的影响。另外,采用组织免疫荧光检测Aβ在大脑皮层神经元中的分布。结果①通过水迷宫实验证实,D-高组小鼠寻找站台的潜伏时间明显短于B组小鼠,但是仍然略微长于A组小鼠（P <0. 05）;但是D-高组小鼠在第4象限停留时间明显长于B组（P <0. 05）,与A组基本一致（P> 0. 05）。②D-高组小鼠大脑皮层组织中Drp1、钙调神经磷酸酶（calcineurin,Ca N）催化亚单位α（Cn Aα）、Cn AβmRNA明显低于B组,但是仍然高于A组小鼠... 

【文章来源】：中国药学杂志. 2019,54(09)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
1 材料
    1.1 受试药物
    1.2 主要试剂
    1.3 主要仪器
    1.4 动物
2 实验方法
    2.1 动物模型的制备、分组及干预
    2.2 标本采集
    2.3 H&E染色
    2.4 行为学实验
        2.4.1 自发活动实验
        2.4.2 小鼠空间学习记忆能力测试 (Morris水迷宫法)
    2.5 线粒体动力学基因mRNA的表达
    2.6 组织免疫荧光法
    2.7 蛋白质免疫印迹 (Western blot)
    2.8 统计学分析
3 结果
    3.1 FA对Aβ诱导的小鼠海马和皮质病理学变化的影响
    3.2 FA对AD模型小鼠行为学的影响
        3.2.1 自发活动实验
        3.2.2 水迷宫实验
    3.3 FA对线粒体动力学基因表达的影响
    3.4 FA对AD病理标记蛋白表达的影响
    3.5 FA对线粒体分裂-融合蛋白表达平衡的影响
    3.6 FA降低Aβ在神经元纤维丝中聚集作用的影像学研究
4 讨论



本文编号：3399760