Tet2调节骨髓间充质干细胞功能

发布时间：2021-11-16 16:05

　　Tet2（Tet家族成员2）在DNA去甲基化修饰、表观遗传调控及骨髓造血中起着重要作用。笔者课题组前期研究发现,随着年龄增长,Tet2敲除小鼠逐步发展为淋系白血病和髓系白血病。但Tet2在骨髓微环境中的作用仍不清楚。进一步研究发现,Tet2敲除的骨髓间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSC）更多处于G2/M分裂期,其细胞分裂时间缩短,生长速度加快。长周期培养-起始细胞实验表明,Tet2敲除的MSC支持造血干细胞扩增和髓系分化的能力增强。通过点杂交实验发现,Tet2敲除后,骨髓细胞DNA总甲基化水平升高。对Tet2缺失的骨髓细胞进行甲基化测序,结果表明:基因组转录调控区域等多个功能性结构域的甲基化水平明显升高。同时,敲除Tet2的MSC分泌IL-8、IL-18等炎性细胞因子的能力下降;敲除Tet2的MSC更多分泌促进造血干细胞髓系分化的GM-CSF和CCL-3等细胞因子。Tet2可以影响间充质干细胞造血支持作用,进而调节造血。 

【文章来源】：生物工程学报. 2019,35(01)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 材料
    1.2 方法
        1.2.1 骨髓间充质干细胞分离和培养
        1.2.2 细胞增殖实验
        1.2.3 长周期培养-起始细胞实验
        1.2.4 点杂交方法检测基因组甲基化水平
        1.2.5 全基因组DNA甲基化测序和数据分析
        1.2.6 统计学分析
2 结果与分析
    2.1 Tet2敲除的骨髓MSC生长状态良好
    2.2 Tet2敲除的骨髓MSC细胞周期加快, 细胞扩增时间缩短
    2.3 Tet2敲除的骨髓MSC在多次传代后仍然有很强的造血支持作用
    2.4 Tet2敲除导致骨髓MSC甲基化水平增加
    2.5 Tet2异常的骨髓MSC分泌造血调控因子功能的改变
3 讨论



本文编号：3499174