鼠多瘤病毒样颗粒及其在疫苗开发等方面的研究进展
发布时间:2021-11-25 19:05
鼠多瘤病毒(murine polyomavirus,MPV)的病毒样颗粒(virus-like particle,VLP)是通过MPV的衣壳结构蛋白VP1自组装而成的球形纳米壳状结构. MPV VLP具有独特的纳米结构,在一定条件下能够进行体内或体外自组装,具有丰富的可修饰位点.因此,容易通过结构的修饰改造实现MPV VLP在诸多领域的应用.本文从MPV VLP的结构特点着眼,回顾MPV VLP的发现历程,介绍MPV VLP的制备表达系统和组装机理,综述MPV VLP的修饰.重点介绍化学修饰和基因工程修饰方法,并通过实例阐述MPV VLP在疫苗开发、药物及其他分子载体等领域的应用及其研究进展.基于对已有研究进展的分析,指出大规模生产、组装机理解析及其应用研究的关键环节,服务于MPV VLP的应用开发.
【文章来源】:生物化学与生物物理进展. 2019,46(08)北大核心SCICSCD
【文章页数】:12 页
【部分图文】:
Fig.1SchematicillustrationofMPVandMPVVLP图1MPV和MPVVLP结构示意图
法,有研究者将绿色荧光蛋白和甲氨蝶呤分别固定在VP2上,利用VP2与VP1五聚体衣壳粒的相互作用,将它们封装在VLP内部[81].类似的,也有研究者将噬菌体P22的VLP的支架蛋白与链霉亲和素蛋白融合表达,通过支架蛋白与VLP原衣壳内部的结合,将链霉亲和素封装于VLP内部[82].在现有载体研究中,病毒载体由于遗传基因可能引起安全性问题,而非病毒载体具有较高的安全性,但是可能受限于转染效率较低的问题[83].VLP的应用能够同时避免上述两问题.1995年,Forstova等[80]通过渗透休克法,将DNA负载于Fig.3SchematicdiagramofencapsulationofforeigncargoesbyMPVVLP[78]图3MPVVLP封装过程示意图[78](a)静电相互作用驱动的封装:带负电的物质可以充当被压缩的遗传核心来促进病毒衣壳按照天然类型进行组装.(b)基于化学修饰的封装:被封装物质(蓝色)通过肽(酰胺)键等共价键与衣壳内表面氨基酸残基官能团(橙色)相互作用.(c)通过基因工程进行封装:特定外源片段(红色)通过基因修饰引入病毒衣壳,它们通过特定的化学偶联作用来携带其他分子(蓝色).
本文编号:3518612
【文章来源】:生物化学与生物物理进展. 2019,46(08)北大核心SCICSCD
【文章页数】:12 页
【部分图文】:
Fig.1SchematicillustrationofMPVandMPVVLP图1MPV和MPVVLP结构示意图
法,有研究者将绿色荧光蛋白和甲氨蝶呤分别固定在VP2上,利用VP2与VP1五聚体衣壳粒的相互作用,将它们封装在VLP内部[81].类似的,也有研究者将噬菌体P22的VLP的支架蛋白与链霉亲和素蛋白融合表达,通过支架蛋白与VLP原衣壳内部的结合,将链霉亲和素封装于VLP内部[82].在现有载体研究中,病毒载体由于遗传基因可能引起安全性问题,而非病毒载体具有较高的安全性,但是可能受限于转染效率较低的问题[83].VLP的应用能够同时避免上述两问题.1995年,Forstova等[80]通过渗透休克法,将DNA负载于Fig.3SchematicdiagramofencapsulationofforeigncargoesbyMPVVLP[78]图3MPVVLP封装过程示意图[78](a)静电相互作用驱动的封装:带负电的物质可以充当被压缩的遗传核心来促进病毒衣壳按照天然类型进行组装.(b)基于化学修饰的封装:被封装物质(蓝色)通过肽(酰胺)键等共价键与衣壳内表面氨基酸残基官能团(橙色)相互作用.(c)通过基因工程进行封装:特定外源片段(红色)通过基因修饰引入病毒衣壳,它们通过特定的化学偶联作用来携带其他分子(蓝色).
本文编号:3518612
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