丙戊酸钠诱导小鼠自闭症模型的改良

发布时间：2021-12-19 07:35

　　目的通过改良丙戊酸钠（VPA）小鼠自闭症模型,提高建模成功率,缩短实验周期,更好地模拟临床自闭症发病情况。方法将实验小鼠分为3组,对照组在小鼠孕12.5 d时腹腔注射等体积生理盐水;传统组在小鼠孕12.5 d时一次性腹腔注射VPA600 mg/kg;改良组在小鼠孕10、12 d时,分别腹腔注射VPA 300 mg/kg。观测3组孕鼠给药后反应和6 h死亡率、流产率、临产子宫;观测仔鼠的形态与生长发育;观察仔鼠社会行为学,包括三腔实验、社交实验、青年玩耍实验和旷场实验等反映仔鼠自闭症样行为。结果改良组孕鼠死亡率和流产率低于传统组（P<0.01）;与正常组相比,传统组和改良组仔鼠均存在发育障碍（P<0.05）,但是改良组新生鼠死亡率明显低于传统组,弯尾高达100%（P<0.001）。与正常组相比,改良组和传统组均出现了自闭症样行为,即社交障碍和重复刻板行为（P<0.05）。结论改良后的给药方法,能更好的模拟人类自闭症发生的过程,同时降低了孕鼠和新生鼠的死亡率、流产率,缩短了实验周期,提高了实验效率。 

【文章来源】：南方医科大学学报. 2019,39(06)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

孕18d小鼠子宫及胎鼠观察

都更喜欢与熟悉鼠待在一起，这与其他学者的实验结果一致［25-28］；但改良组动物的捋毛行为明显高于传统组，这提示：改良组动物的刻板重复行为更明显，此模型对于研究重复刻板行为主的自闭症更加理想。分析其出现更明显的自闭症行为的原因是，改良的给药方式更贴近临床多次服用VPA后诱发自闭症发生的病理过程。临床上VPA用药的最大剂量是30mg/kg，在用药后1~4h完全吸收，并达到峰值，主要由肝脏代谢，肾排出代谢产物。改良给药方式能在神经系统发育的关键时间窗中出现2个高于最大剂量10倍的VPA吸收峰值，仔鼠脑发育受到双倍长时间的打击，造成了仔鼠脑发育受损更加严重。ControlgroupTraditionalgroupImprovedgroup图2新生鼠观察Fig.2Observationofnewbornmice.A:Controlgroup;D-F:Traditionalgroup;G-I:Improvedgroup.ABCDEFGHI图33组仔鼠体质量和尾长比较Fig.3Weight(A)andtaillength(B)oftheoffspringmiceinthe3groups.***P<0.001,improvedgroupvscontrolgroup,#P<0.05,traditionalgroupvscontrolgroup,##P<0.01,traditionalgroupvscontrolgroup,###P<0.001,traditionalgroupvscontrolgroup.Controlgroup(n=13)Traditionalgroup(n=21)Improvedgroup(n=14)Weight(g)1234Age(week)181614121086420#####************Weight1234Age(week)TaillengthLength(cm)876543210#***Controlgroup(n=13)Traditionalgroup(n=21)Improvedgroup(n=14)##*********#####ABhttp://www.j-smu.comJSouthMedUniv,2019,39(6):718-723··721

都更喜欢与熟悉鼠待在一起，这与其他学者的实验结果一致［25-28］；但改良组动物的捋毛行为明显高于传统组，这提示：改良组动物的刻板重复行为更明显，此模型对于研究重复刻板行为主的自闭症更加理想。分析其出现更明显的自闭症行为的原因是，改良的给药方式更贴近临床多次服用VPA后诱发自闭症发生的病理过程。临床上VPA用药的最大剂量是30mg/kg，在用药后1~4h完全吸收，并达到峰值，主要由肝脏代谢，肾排出代谢产物。改良给药方式能在神经系统发育的关键时间窗中出现2个高于最大剂量10倍的VPA吸收峰值，仔鼠脑发育受到双倍长时间的打击，造成了仔鼠脑发育受损更加严重。ControlgroupTraditionalgroupImprovedgroup图2新生鼠观察Fig.2Observationofnewbornmice.A:Controlgroup;D-F:Traditionalgroup;G-I:Improvedgroup.ABCDEFGHI图33组仔鼠体质量和尾长比较Fig.3Weight(A)andtaillength(B)oftheoffspringmiceinthe3groups.***P<0.001,improvedgroupvscontrolgroup,#P<0.05,traditionalgroupvscontrolgroup,##P<0.01,traditionalgroupvscontrolgroup,###P<0.001,traditionalgroupvscontrolgroup.Controlgroup(n=13)Traditionalgroup(n=21)Improvedgroup(n=14)Weight(g)1234Age(week)181614121086420#####************Weight1234Age(week)TaillengthLength(cm)876543210#***Controlgroup(n=13)Traditionalgroup(n=21)Improvedgroup(n=14)##*********#####ABhttp://www.j-smu.comJSouthMedUniv,2019,39(6):718-723··721

【参考文献】：
期刊论文
[1]两种孤独症谱系障碍大鼠模型的构建及比较[J]. 雷雨溪,何慕兰,赖茜,杨亭,陈洁,李廷玉.  重庆医科大学学报. 2018(09)
[2]Sprague-Dawley大鼠孤独症模型的建立及行为学特点分析[J]. 李天苏,潘娜娜,杨李,王俐俐,李光武,吴德,唐久来.  安徽医学. 2013(07)

硕士论文
[1]VPA孤独症大鼠发育特点和GABA能神经元在不同脑区的表达[D]. 侯倩伶.重庆医科大学 2017



本文编号：3544024