LPS/D-GalN诱导小鼠急性肝损伤模型的建立

发布时间：2022-02-09 17:37

　　目的建立脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）/D-氨基半乳糖（D-galactosamine,D-GalN）诱导小鼠急性肝损伤模型。方法 40只雌性C57BL/6小鼠用于观察8种不同LPS与D-GalN剂量配比联合刺激后小鼠存活时间,以确定模型建立的最佳剂量。使用腹腔注射最佳剂量染毒32只雌性C57BL/6小鼠,分别在0、1、4、8 h处死,每组8只,0 h注射相同剂量生理盐水作为对照。观察染毒后小鼠肝组织病理损伤,检测血清中ALT及炎症因子IL-6、MCP-1和TNF-α表达水平变化。结果通过观察小鼠存活时间,确定腹腔注射最佳染毒剂量为LPS（2.5 mg/kg）/D-GalN（0.3 g/kg）;小鼠染毒后肝组织呈进程性病变,最终发展为肝脏弥漫性坏死,肝细胞核崩解。与对照组相比,血清ALT显著升高（P<0.001）,IL-6、MCP-1、TNF-α均在1 h后达到最高水平（P<0.001）,然后持续下降。结论成功建立LPS/D-GaIN诱导小鼠急性肝损伤模型,为探索急性肝损伤的致病机制以及药物干预治疗提供有效的动物模型。 

【文章来源】：中国实验动物学报. 2014,22(03)CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

不同配比剂量LPS和D-GalN染毒C57BL/6小鼠存活率观察Fig．1SurvivalratesoftheC57BL/6miceafterLPS/D-GalNadministrationindifferentdoses

中国实验动物学报2014年6月第22卷第3期ActaLabAnimSciSin，June2014，Vol．22No．3图3LPS/D-GalN染毒C57BL/6小鼠后血清ALT(A)、IL-6(B)、MCP-1(C)、TNF-α(D)的表达Fig．3TheconcentrationsofserumALT(A)，IL-6(B)，MCP-1(C)andTNF-α(D)intheC57BL/6miceafterLPS/D-GalNadministration细胞的凋亡和坏死，同时引起肝脏的损伤及出血［11－12］。D-氨基半乳糖(D-galactosamine，D-GalN)是常用的化学性肝毒性药物，可快速结合并消耗大量的尿苷酸，影响肝细胞蛋白质、酶等的生成，从而对肝细胞组织造成不可逆的损伤［10－12］。利用LPS/D-GalN诱导动物发生急性肝损伤，不仅能建立内毒素性急性肝损伤动物模型，同时可用于急性重症肝炎模型的研究［10－12］。但是不同的小鼠品系对不同剂量配比的LPS/D-GalN所产生的病理学损伤及炎症免疫反应存在差异［13－16］。为此，我们探索LPS和D-GalN的适宜给药剂量，建立稳定的急性肝损伤动物模型，为进一步开展急性肝损伤的损伤机制、生理机制研究及对治疗药物评价奠定基矗病理学研究发现，以LPS/D-GalN染毒小鼠，小鼠肝损伤呈急性渐进式发展。正常C57BL/6小鼠肝小叶结构清楚，随着病程的发展，肝组织由散在的点状灶性坏死，肝细胞胞质疏松发展至弥漫性的大面积出血性坏死，细胞核崩解，无肝小叶正常结构。ALT存在于肝细胞的胞质中，当发生肝组织急性损伤时，肝细胞膜结构破坏，通透性增加，ALT从细胞内到细胞外而进入血液，使血清中ALT水平明显升高，是急性肝损伤的重要的早期检测指标之一。在四氯化碳或病毒诱导的急性肝损伤模型中均能检测到血清中ALT水平急剧升高［9］，本研究中ALT在LPS/D-GalN染毒后早期即迅速上调，提示组织的早期即受到一定程度的损伤。越来越多

【参考文献】：
期刊论文
[1]Lethal effect and apoptotic DNA fragmentation in response of D-GalN-treated mice to bacterial LPS can be suppressed by pre-exposure to minute amount of bacterial LPS: Dual role of TNF receptor 1[J]. Marina Gumenscheimer,Marina A. Freudenberg,Chris Galanos.  World Journal of Gastroenterology. 2005(22)
[2]Toll样受体4在D-氨基半乳糖/内毒素介导的急性肝损伤中的表达[J]. 晏春根,谢青,周霞秋,徐玉敏,俞红,郭清.  中华传染病杂志. 2004(03)



本文编号：3617396