ET-1诱导猕猴手指运动区缺血性脑中风模型及损伤后恢复的研究

发布时间：2017-06-02 12:22

  本文关键词：ET-1诱导猕猴手指运动区缺血性脑中风模型及损伤后恢复的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：[目的]缺血性脑中风是人类健康杀手之一,其有发病率高、致死率高、致残率高的特点,给社会、家庭带来了沉重负担。目前对缺血性脑损伤还没有有效的治疗方法,缺血性脑中风患者的死亡率和致残率仍在继续增加,深入研究缺血性脑中风的损伤机制和治疗策略具有重要的科学意义。近年研究显示内皮素-1(Endothelin-1, ET-1)诱导缺血性脑损伤的机理与人类脑中风相似,且猕猴脑血管和脑组织对脑缺血的反应最接近人类脑中风。因此,本实验采用可致局部血管收缩的ET-1制作与人类脑中风最接近的猕猴局部缺血性脑中风模型,以此来研究缺血性脑中风的功能损伤及修复,为进一步应用于临床前研究缺血性脑中风的治疗方法提供稳定的动物模型。[方法]我们采用两只恒河猕猴(Macaca mulatta)来制作脑缺血模型。损伤前,两只猕猴均使用Kluver板、垂直槽和Brinkman旋转盘等三项行为任务进行取食训练和测试。实验分为两个部分：第一部分采用小剂量ET-1 (5μg/10μl×5个注射点)诱导两只猕猴手指运动皮层缺血性损伤,分别于损伤后的1天(d)、7d、14d、28d进行核磁共振(MRI)检查,并于损伤后的3d、7d、14d、28d使用三项行为任务进行取食测试,同时记录取食动作完成的时间,从而评估手指灵巧度的损伤与恢复情况。第二部分是在两只猕猴手指灵巧度恢复到接近于正常时,采用大剂量ET-1 (10μg/10μl×5个注射点)再次诱导其中一只猕猴手指运动皮层缺血性’损伤,使用三项行为任务于损伤后7d、14d、28d进行取食测试,评估手指灵巧度的损伤与恢复情况。[结果]小剂量ET-1诱导两只猕猴手指运动皮层缺血性损伤后,MRI显示一只猕猴脑损伤体积在损伤后第1天达到最大,从第7天开始逐渐减小,至第28天接近于正常；另一只猕猴在损伤后第7天出现了大面积脑水肿,之后脑水肿逐渐减小,至第28天接近正常。猕猴在Kluver板、垂直槽和Brinkman旋转盘三项行为任务的取食情况,取食数量于损伤后第3天明显减少,第7天开始逐渐增多,于第14天接近正常水平,而取食失败数于损伤后第3天明显增多,第7天开始逐渐减少,但始终比术前水平增多。猕猴取食动作完成时间在损伤后第3天明显延长,第7天后逐渐缩短第14天接近正常。大剂量ET-1再次诱导其中一只猕猴手指运动皮层缺血性损伤后,取食数量于损伤后第7天少量减少,第14天增多接近术前水平；取食失败数在损伤后第7天少量增多,第14天减少接近术前水平。[结论1以上结果说明：1.我们采用ET-1诱导猕猴手指运动区缺血性脑中风是最接近人类脑中风的动物模型,对临床前研究具有重大的科学意义和临床价值,但部分行为结果缺少统计学支持,可能与样本量不足有关,有待进一步研究。2.我们采用ET-1 (5μg/10μl×5个注射点)诱导猕猴手指运动皮层缺血性损伤后,MRI显示脑组织缺血性损伤在术后7天内最严重,之后逐渐好转。猕猴手指灵巧度在手指运动皮层损伤后7天内损伤较明显,14天之后就快速恢复接近正常水平,与缺血性脑损伤的体积变化一致。3.ET-1 (10μg/10μl×5个注射点)诱导猕猴手指运动皮层第二次缺血性损伤后,手指灵巧度并没有比第一次损伤后严重,且14天后就恢复至损伤前水平,可能是由于其他功能区发挥着代偿作用。4.猕猴在手指运动皮层缺血性损伤后,手指灵巧度在损伤后14天就得到明显改善,可能是因为神经血管的重塑、其他功能区的代偿作用、测试任务造成了手指运动训练,促进手指运动功能的恢复。
【关键词】：缺血性脑中风 手指运动区 手指灵巧度 猕猴 内皮素-1 行为测试
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.33;R-332
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 引言10-14
• 材料和方法14-23
• 1. 实验动物14
• 2. 实验药品14
• 3. 实验方法14-23
• 数据分析23-24
• 实验结果24-45
• 1. 第一部分：小剂量ET-1诱导猕猴缺血性脑中风24-39
• 2. 第二部分：大剂量ET-1再次诱导猕猴缺血性脑中风39-45
• 讨论45-51
• 结论51-52
• 参考文献52-56
• 综述56-63
• 参考文献61-63
• 发表文章情况63-64
• 致谢64

【参考文献】

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1 荆俊杰;王守森;杨庆武;王如密;高进喜;张锡增;;大鼠二次脑损伤后脑内c-fos基因表达和血浆β-内啡肽的变化及意义[J];中国临床神经外科杂志;2007年01期

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1 郭延岭;成年小鼠中风后小胶质细胞激活的时间依从性研究[D];复旦大学;2013年

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本文编号：415307