肿瘤坏死因子α中和抑制脂多糖诱导小鼠急性呼吸窘迫综合征肺组织细胞凋亡的机制探讨

发布时间：2017-06-17 05:03

  本文关键词：肿瘤坏死因子α中和抑制脂多糖诱导小鼠急性呼吸窘迫综合征肺组织细胞凋亡的机制探讨，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)中和抑制脂多糖(LPS)诱导小鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺组织细胞凋亡的机制。方法小鼠随机分为对照组、LPS组和TNF-α中和组。采用LPS(5 mg/kg)气道雾化造小鼠ARDS模型,TNF-α中和组在滴入LPS前24 h腹腔注射依那西普(0.4 mg/kg),滴入LPS 2 h后收集标本。PCR检测各组肺组织核转录因子κB(NF-κB)p65、Bax、Bcl-2的表达水平,Western blot检测NF-κB p65和Erk1/2及二者磷酸化、Bax、Bcl-2的蛋白水平;测量各组肺组织干湿重比;HE染色观察各组肺组织病理改变,采用肺损伤半定量评分评估肺组织损伤程度。结果 LPS组肺组织NF-κB及Erk1/2活化水平升高、Bcl-2与Bax比降低(P0.05)。TNF-α中和能明显降低ARDS小鼠肺组织NF-κB活化水平,Bcl-2与Bax比值升高。TNF-α中和组小鼠肺组织湿干重比及肺损伤半定量评分较LPS组显著降低(P0.05)。结论 TNF-α中和抑制脂多糖诱导小鼠ARDS肺组织损伤,其机制与抑制Erk1/2、NF-κB活化,上调Bcl-2/Bax比值,最终减少细胞凋亡密切相关。
【作者单位】： 广州军区广州总医院呼吸内科;广州医科大学研究生学院;
【关键词】： 急性呼吸窘迫综合征 脂多糖 肿瘤坏死因子α 细胞凋亡
【基金】：国家自然科学基金面上项目(编号:81070003、81370173);国家自然科学基金青年科学基金项目(编号:81200002) 广东省社会发展领域科技计划项目(编号:20120318040)
【分类号】：R346
【正文快照】： 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是世界性的公共卫生难题,其死亡率高达32%~55%[1]。其高死亡率源于疾病机制尚不完全清楚,缺乏特效治疗措施。炎症反应在ARDS的发生、发展中起重要作用。肿瘤坏死因子α(TNF-α)促发瀑布式炎症级联反应,导致过度放大的炎症反应,这是ARDS的发病基础[2]

【参考文献】

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本文编号：457391