容量激活性氯离子通道在低氧高二氧化碳处理的大鼠PASMCs的表达及其与MAPK通路的关系
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【摘要】:目的:探讨容量激活性氯离子通道(CLC3)在低氧高二氧化碳处理的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中的表达变化及其与MAPK信号通路的关系。方法:酶消化法取雄性SD大鼠PASMCs进行原代培养,采用小鼠抗大鼠α-平滑肌肌动蛋白免疫荧光细胞化学法进行细胞鉴定;复制低氧高二氧化碳模型,采用免疫印迹法检测CLC3蛋白的表达;采用RT-PCR技术测定CLC3 mRNA水平的表达。结果:(1)与对照组比较,低氧高二氧化碳组PASMCs CLC3 mRNA和蛋白表达量均显著上调(均P0.01);(2)与低氧高二氧化碳组比较,ERK抑制剂U0126+低氧高二氧化碳组PASMCs CLC3 mRNA和蛋白表达量均显著下调(均P0.01);p38抑制剂SB203580+低氧高二氧化碳组PASMCs CLC3 mRNA和蛋白表达量均明显上调(均P0.01);p38激活剂茴香霉素+低氧高二氧化碳组PASMCs CLC3 mRNA和蛋白表达水平均显著下降(P0.05和P0.01)。结论:低氧高二氧化碳可上调大鼠PASMCs CLC3 mRNA和蛋白的表达;ERK1/2通路介导了低氧高二氧化碳诱导的大鼠PASMCs CLC3表达,而p38 MAPK通路活化则下调低氧高二氧化碳诱导的CLC3 mRNA和蛋白表达。
【作者单位】: 温州医科大学基础医学院病理生理学教研室;浙江省医学科学院卫生学研究所毒理学研究室;
【关键词】: 低氧 高碳酸血症 容量激活性氯离子通道 p MAPK通路 ERK/通路 大鼠
【基金】:浙江省自然科学基金资助项目(No.Y2080760) 浙江省中医药重点学科建设计划项目(No.2012-XK-A28)
【分类号】:R363
【正文快照】: 以往研究发现,容量激活性氯离子通道(volume-activated chloride channel,CLC3)广泛存在于肺动脉平滑肌细胞上,与肌张力、细胞容量的调节和电活动有关[1]。Xiao等[2]研究证实,阻断氯离子通道可明显抑制内皮素1诱导的主动脉平滑肌细胞增殖。Hisadome等[3]研究表明,CLC3阻断剂
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