细胞复制衰老过程中IGF2R基因表达及H3组蛋白修饰的变化
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【摘要】:目的研究细胞复制性衰老过程中胰岛素样生长因子2受体基因(IGF2R)的表达与H3组蛋白修饰谱的变化。方法培养人胚肺成纤维细胞(HPF),以细胞群倍增数(PDL)为23(PDL23)为年轻组细胞,PDL=50(PDL50)为复制衰老细胞,观察细胞复制衰老过程中生物学性状改变;采用实时定量PCR法观察细胞PDL30、PDL40、PDL50 IGF2R基因的表达,并采用染色质免疫共沉淀-实时定量PCR法(chromatinimmunoprecipitationreal time quantitative PCR methods,CHIP-PCR)检测IGF2R基因转录起始区组蛋白修饰(H3-Ac、H3K9-tri-Me、H3K9-Ac和H3K4-tri-Me)的状况。结果与年轻细胞相比,衰老细胞体积变大,增殖能力减弱,细胞周期停滞,衰老特异性β-半乳糖苷酶着色阳性,IGF2R mRNA表达增加(P0.05),IGF2R mRNA表达与细胞PDL呈正相关(r=0.871)。相对年轻细胞而言,老年细胞的IGF2R基因在转录起始点上游0.6kb处和转录起始点下游1.2kb处以H3-Ac、H3K9-Ac和H3K4-tri-Me组蛋白修饰为主,而在转录起始点下游1.6~4.0kb处H3K9-Ac修饰降低,H3K9-tri-Me组蛋白修饰升高,但H3K4-tri-Me组蛋白修饰占主要地位。结论 IGF2R与细胞衰老程度相关,其基因表达受H3组蛋白修饰调控,表观遗传学参与细胞衰老进程。
【作者单位】: 四川省疾病预防控制中心;深圳市疾病预防控制中心;
【关键词】: 复制性衰老 胰岛素样生长因子受体 基因表达 组蛋白修饰
【分类号】:R346
【正文快照】: 胰岛素样生长因子2受体(IGF2R)是重要的父源印记基因,与细胞生长有密切关系,参与细胞多项生命活动。目前关于该基因的研究主要集中在其和肿瘤的关系上,而有关该基因和细胞衰老关系的研究较少。本研究在国内外首次对细胞衰老过程中组蛋白修饰情况进行研究,初步探讨衰老过程中组
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