人源化Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病小鼠模型的建立

发布时间：2017-06-30 18:02

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【摘要】：本研究旨在建立一种新型人源化Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)小鼠异种移植模型。4-6周NOD/SCID小鼠经亚致死剂量60Co全身照射后,给予抗小鼠CD122单克隆抗体腹腔注射,在预处理后24 h内经小鼠膝关节骨髓腔注射Ph+ALL患者骨髓单个核细胞。于移植后8-12周通过流式细胞术检测受鼠骨髓和脾脏中人源细胞的植入水平及其免疫表型,应用实时定量聚合酶链式反应(RQ-PCR)和荧光原位杂交(FISH)检测受鼠骨髓和脾脏中人BCR/ABL1水平,并通过苏木精-伊红染色和抗人CD19,抗人CD34免疫组化染色评价人源Ph+ALL细胞在受鼠各组织器官中的迁移浸润能力。结果表明,在接受Ph+ALL患者细胞移植的受鼠骨髓和脾脏细胞中,人源Ph+ALL(huCD45+CD19+)细胞不仅有不同程度植入,而且植入细胞具有与Ph+ALL患者相似的细胞形态学、免疫表型和细胞遗传学特征。此外,人源Ph+ALL细胞还广泛迁移浸润到受鼠的脑、肝脏和肾脏等组织器官中。结论:抗CD122抗体预处理的NOD/SCID小鼠联合骨髓腔注射能够支持Ph+ALL患者骨髓单个核细胞的有效植入,为人类Ph+ALL白血病启动细胞鉴定及临床新药筛选研究提供一种新型异种移植模型。
【作者单位】： 北京大学人民医院;北京大学血液病研究所、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室;北京大学清华大学生命科学联合中心;
【关键词】： NOD/SCID小鼠 抗小鼠CD 异种移植小鼠模型 急性淋巴细胞白血病 Ph染色体
【基金】：国家自然科学基金重点项目(81230013);国家自然科学基金项目(81370638&30800483) 北京市科技计划项目(Z111107067311070) 北京大学人民医院研究与发展基金资助课题(RDB2012-23)
【分类号】：R733.71;R-332
【正文快照】： Ph染色体是成人急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblastic leukemia,ALL)最常见的细胞遗传学异常,已经成为ALL预后不良的标志。近年来随着酪氨酸激酶抑制剂的广泛应用,Ph阳性ALL(Ph+ALL)的疗效已经得到了明显提高,但是复发仍然是Ph+ALL治疗失败的主要原因,严重影响患者长期生存[

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