Ghrelin以非经典受体依赖性方式促进人胚胎干细胞定向分化为心肌细胞的研究

发布时间：2017-07-13 20:20

  本文关键词：Ghrelin以非经典受体依赖性方式促进人胚胎干细胞定向分化为心肌细胞的研究

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【摘要】：目的探讨Ghrelin对人胚胎干(hES)细胞定向分化为心肌细胞的影响。方法以不同浓度Ghrelin诱导hES细胞定向分化为心肌细胞,显微镜下计数搏动细胞团的比例,应用实时PCR检测心肌特异性标志物的表达。应用RT-PCR、Western blot及免疫荧光染色检测分化细胞中生长激素促分泌物受体1α(GHS-R1α)的表达,添加GHS-R1α拮抗剂[D-lys3]-GHRP-6,观察其对Ghrelin促分化作用的影响。结果与对照组比较,10-10、10-9及10-8 mol/L Ghrelin均可增加搏动细胞团的比例[搏动比例分别为(12.9±1.4)%,(19.5±2.2)%及(13.5±3.1)%vs(10.3±2.2)%,P0.05]。RT-PCR分析显示,Ghrelin可上调α-肌球蛋白重链(α-MHC)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)的表达[α-MHC:100%vs(40.1±13.2)%,P0.001;cTnI:100%vs(52.6±9.8)%,P0.001]。RT-PCR、Western blot及免疫荧光染色均显示GHS-R1α在不同阶段的分化细胞中表达,但酰基化和非酰基化Ghrelin的促分化作用相似,且添加GHS-R1α拮抗剂不能阻断Ghrelin的促分化作用。结论 Ghrelin可促进hES细胞定向分化为心肌细胞,该作用可能由GHS-R1α以外的信号途径所介导。
【作者单位】： 北京大学第三医院内分泌科 临床干细胞研究中心;
【关键词】： Ghrelin 人胚胎干细胞 心肌细胞 分化
【基金】：国家973计划(2012CB517502) 国家自然科学基金(81070701、81000315、81270858) 高等教育博士学科点专项科研基金(20100001110083、20120001120063、20120001120076)
【分类号】：R329.2
【正文快照】： Ghrelin是第一个被发现的生长激素促分泌物受体(GHS-R)的内源性配体[1]。Ghrelin主要由胃肠道合成和分泌,大鼠胃的X/A样细胞(人类为P/D1细胞)是其主要来源[2]。GHS-R属于G蛋白偶联受体,分为GHS-R1α和GHS-R1β亚型,其中,1α亚型是Ghrelin受体功能的主要形式。新近的研究提示可

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