新型核心蛋白聚糖靶向性重组腺相关病毒的制备与鉴定

发布时间：2017-07-18 15:46

  本文关键词：新型核心蛋白聚糖靶向性重组腺相关病毒的制备与鉴定

  更多相关文章： 核心蛋白聚糖 腺相关病毒(AAV) 靶向感染 基因治疗 肿瘤

【摘要】：核心蛋白聚糖(decorin,DCN)是广泛存在于细胞基质中的一种富含亮氨酸的蛋白多糖,属于蛋白聚糖家族中的小分子类.DCN可作为多种细胞因子的配体,发挥多种生物学功能.DCN在一些肿瘤组织中高水平表达,调控恶性肿瘤的生长和迁移.腺相关病毒(AAV)是肿瘤基因治疗中常用的基因工程载体,利用重组技术可以实现对病毒衣壳蛋白的改造,使其感染具有靶向性.而针对DCN高表达细胞的转导可能成为肿瘤基因治疗应用中定向导入治疗基因的有效策略.本研究在对多种DCN结合蛋白序列保守区的分析基础上,筛选出具有较高活性的DCN结合功能域(DB1),并将其融合至AAV衣壳蛋白VP2编码序列的N端;继而利用AAV的嵌合包装技术,成功制备了衣壳展示DB1表位的重组AAV.在过表达DCN细胞的感染实验中,该病毒表现出针对DCN较强的靶向性.本研究所制备的DCN靶向性腺相关病毒不仅为肿瘤治疗的应用提供了一种新型载体,同时可作为一类特殊的基因导入工具为研究DCN在肿瘤发生发展中的作用提供帮助.
【作者单位】： 首都医科大学基础医学院医学遗传系;
【关键词】： 核心蛋白聚糖 腺相关病毒(AAV) 靶向感染 基因治疗 肿瘤
【基金】：国家自然科学基金项目(No.81372284,No.30970161)资助~~
【分类号】：R392
【正文快照】： 核心蛋白聚糖(decorin,DCN)属于富含亮氨酸的蛋白聚糖家族,多带有糖胺聚糖的修饰.DCN可以与多种蛋白质结合,如胶原蛋白、血小板反应蛋白、纤维连接蛋白和血栓结合素等[1],进而在细胞增殖分化、细胞外基质的形成与稳定以及器官发育过程中发挥重要调节作用[2,3].一些研究发现,DC

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本文编号：558476