尼古丁通过激活背侧海马区基质金属蛋白酶提高大鼠的空间工作记忆

发布时间：2017-08-04 19:09

  本文关键词：尼古丁通过激活背侧海马区基质金属蛋白酶提高大鼠的空间工作记忆

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【摘要】：大脑海马区接受来自腹侧被盖区和黑质多巴胺能神经元的投射,这些投射似乎提供了一个调节信号来影响海马依赖的行为。有报导发现,急性吸烟或者注入尼古丁可显著提高工作记忆,然而其潜在的机制还知之甚少。尼古丁已被证明可以提高基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达和活性,而MMP-9在突触可塑性发生的胞内及胞外事件中发挥重要作用。本课题研究了尼古丁对空间工作记忆的影响,并且进一步探讨尼古丁影响空间工作记忆的潜在机制。目的:1、探讨尼古丁对空间工作记忆的影响,并阐明腹侧被盖区-背侧海马区这条神经通路在学习记忆中的作用;2、探讨基质金属蛋白酶在空间工作记忆中的作用,寻找尼古丁影响空间工作记忆的潜在机制。方法:1、大鼠皮下注射尼古丁后,用T迷宫延缓交替任务来检测大鼠的空间工作记忆;2、大鼠大脑腹侧被盖区内注射尼古丁后,用T迷宫延缓交替任务来检测大鼠的空间工作记忆,用原位酶谱法和明胶酶谱法来检测大鼠背侧海马区MMP-2/9的活性;3、大鼠大脑背侧海马区注射MMP抑制剂FN-439,同时大脑腹侧被盖区内注射尼古丁,用T迷宫延缓交替任务来检测大鼠的空间工作记忆并且检测大鼠的运动性,用原位酶谱法和明胶酶谱法来检测大鼠背侧海马区MMP-2/9的活性。结果:1、皮下注射尼古丁剂量依赖性地提高大鼠的空间工作记忆;2、大脑腹侧被盖区内注射尼古丁剂量依赖性地提高大鼠的空间工作记忆,同时大脑背侧海马区MMP-9的活性显著增强;3、大脑背侧海马区注射MMP抑制剂FN-439能显著阻止腹侧被盖区内注射尼古丁引起的空间工作记忆的提高而不影响本身的空间工作记忆,同时显著阻止了腹侧被盖区内注射尼古丁引起的背侧海马区MMP-9活性的增强;此外,FN-439对大鼠的运动性没有影响。结论:全身注射尼古丁提高了大鼠的空间工作记忆,并且由“腹侧被盖区-海马区”这条通路介导。另外,腹侧被盖区内注射尼古丁促进背侧海马区MMP-9的激活,而背侧海马区内注射MMP-2/9抑制剂FN-439阻止了尼古丁引起的空间工作记忆的提高。
【关键词】：基质金属蛋白酶 尼古丁 空间工作记忆 大鼠 腹侧被盖区
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R338.64
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-22
• 1 实验材料12-15
• 1.1 实验动物12
• 1.2 实验仪器12-13
• 1.3 实验药品13
• 1.4 溶液配制13-15
• 2 实验方法15-20
• 2.1 埋管手术与给药15
• 2.2 行为学任务：T迷宫延缓交替任务15-16
• 2.3 中性红染色16-17
• 2.4 原位酶谱法17-18
• 2.5 明胶酶谱法18-20
• 3 实验方案20-21
• 3.1 实验一20
• 3.2 实验二20
• 3.3 实验三20
• 3.4 实验四20-21
• 4 统计学处理21-22
• 结果22-31
• 1 检测给药位点22
• 2 皮下注射尼古丁显著提高大鼠的空间工作记忆22-23
• 3 腹侧被盖区内微量注射尼古丁显著提高大鼠的空间工作记忆23-24
• 4 黑质内微量注射尼古丁不影响大鼠的空间工作记忆24-25
• 5 腹侧被盖区内微量注射尼古丁显著提高大鼠背侧海马区基质金属蛋白酶的活性25-27
• 6 背侧海马区内注射MMP-2/9 抑制剂阻止尼古丁引起的空间工作记忆的提高27-28
• 7 背侧海马区内注射MMP-2/9 抑制剂阻止尼古丁引起的基质金属蛋白酶活性的提高28-31
• 讨论31-34
• 结论34-35
• 参考文献35-41
• 综述 尼古丁与记忆的研究进展41-55
• 参考文献48-55
• 缩略词表55-56
• 攻读学位期间发表论文56-57
• 致谢57-58

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本文编号：621200