抗乙肝病毒治疗新策略:阻断P-ε相互作用

发布时间：2017-08-08 06:14

  本文关键词：抗乙肝病毒治疗新策略:阻断P-ε相互作用

  更多相关文章： 乙型肝炎病毒(HBV) 反转录酶(P蛋白) RNA包装信号(ε) P-ε相互作用 前基因组RNA(pgRNA)

【摘要】：目前,临床上治疗乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)导致的慢性乙肝药物存在应答率低、副作用大和耐药性等缺点,急需寻找抗病毒治疗的新靶点。HBV反转录过程中,反转录酶(P蛋白)和位于病毒前基因组RNA(Pregenome RNA,pgRNA)5′邻近的RNA包装信号(ε)的相互作用(又称P-ε相互作用)非常关键,该相互作用有宿主蛋白如热激蛋白的参与。P-ε复合物形成后,一方面引发反转录的启动,另一方面启动核衣壳的包装。目前封闭P-ε相互作用的策略主要有热激蛋白抑制剂、ε适配子和阻断P蛋白的化合物三个方面,其机制为针对性靶向P蛋白或者宿主蛋白,从而直接或间接地阻断P-ε相互作用。前期,我们首次体外筛选到干扰P-ε相互作用的适配子,体外实验及动物实验均证实,该类适配子强烈抑制HBV复制。总之,P-ε相互作用为抗乙肝研究的临床治疗提供了一个极具吸引力和应用前景的药物靶点,上述三种策略绕过或克服了目前临床上HBV对化疗药的耐药问题,具有较高的应用前景。
【作者单位】： 湖北工业大学中德生物医学中心;发酵工程湖北省协同创新中心;
【关键词】： 乙型肝炎病毒(HBV) 反转录酶(P蛋白) RNA包装信号(ε) P-ε相互作用 前基因组RNA(pgRNA)
【基金】：湖北工业大学启动基金(Nr.337.193) “十二五”国家科技重大专项项目基金(2012ZX10004503-008)
【分类号】：R373.21
【正文快照】： 前言人类乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)是嗜肝DNA病毒科的代表类型,为通过反转录进行复制的小分子DNA病毒[1]。HBV感染是世界性的公共健康问题,慢性感染导致肝纤维化、肝硬化和肝癌[2]。目前,慢性乙肝临床治疗主要通过注射干扰素或服用核苷(酸)类似物如拉米夫定、阿地

【参考文献】

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【共引文献】

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【相似文献】

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本文编号：638538