COUP-TFⅡ基因在下丘脑室旁核发育中的功能机制

发布时间：2017-08-18 21:37

  本文关键词：COUP-TFⅡ基因在下丘脑室旁核发育中的功能机制

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【摘要】：机体内部能量动态平衡调节系统和外部环境生活因素相互作用失衡是导致肥胖的根本原因。食物摄取和能量消耗是机体能量代谢动态平衡的决定因素,受中枢神经系统,尤其是下丘脑的严密精细调控。然而,有关下丘脑特异神经核的发育,以及下丘脑神经核团和机体能量代谢平衡之间的作用机制尚不清楚。我们发现,COUP-TFII基因在胚胎时期的下丘脑区域高表达。但是,至今人们对COUP-TFII基因在下丘脑发育中的功能及作用机理知之甚少。在本课题中,我们利用RXCre重组酶小鼠模型,获得前脑腹侧特异条件性COUP-TFII基因剔除(RXCre/+;COUP-TFIIF/F)突变小鼠,并以其为研究模型。与对照组小鼠相比,我们观察到COUP-TFII基因剔除突变组小鼠的生长曲线和血糖浓度均明显降低等异常代谢表型。HE染色和免疫组化分析揭示,成年突变小鼠下丘脑的PVH神经核发育异常,Brn2+神经元数目显著性减少。免疫双荧光实验证实COUP-TFII和Brn2只在PVH神经前体细胞或早期分化的PVH神经元中共表达,而不在成熟的PVH神经元中共表达。分子机制研究表明,COUP-TFII基因通过调控BDNF基因的表达,阻止Brn2+PVH神经元在小鼠胚胎发育时期发生细胞凋亡。本课题探讨了COUP-TFII基因对下丘脑PVH神经核发育的影响,揭示了COUP-TFII基因在下丘脑PVH神经核发育中的作用机制,为探索肥胖症的致病机理及其治疗方法提供了新的理论基础。
【关键词】：COUP-TFII基因 下丘脑 下丘脑室旁核 能量动态平衡 BDNF基因
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R338
【目录】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-6
• 第1章 引言6-12
• 1.1 概述6-7
• 1.2 下丘脑中各个核团之间互相调控7-9
• 1.3 COUP-TFⅡ基因9-12
• 第2章 材料和方法12-27
• 2.1 实验材料12-15
• 2.2 实验方法15-27
• 第3章 实验结果和分析27-39
• 3.1 COUP-TFⅡ基因在小鼠早期胚胎下丘脑区域表达27-28
• 3.2 RXCre; COUP-TFⅡ~（F/F)突变小鼠表型分析28-30
• 3.3 RXCre/+; COUP-TFⅡ~（F/F)突变小鼠形态学表型分析30-32
• 3.4 COUP-TFⅡ与Brn2在下丘脑室旁核神经前体细胞和早期分化PVH神经元中共表达32-33
• 3.5 RXCre; COUP-TFⅡ~（F/F)突变小鼠早期发育中Brn2阳性PVH神经元数目减少33-36
• 3.6 BDNF在突变小鼠室旁核神经元凋亡过程中起作用36-39
• 第4章 讨论39-41
• 4.1 COUP-TFⅡ基因参与下丘脑PVH神经元发育的机制39-40
• 4.2 COUP-TFⅡ基因与多种参与机体能量代谢平衡调控下丘脑神经元发育的相关性40-41
• 第5章 全文结论41-42
• 致谢42-43
• 参考文献43-47
• 附录 缩略词表47-48
• 攻读学位期间的研究成果48

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1 邢璨;COUP-TFⅡ基因在下丘脑室旁核发育中的功能机制[D];南昌大学;2015年

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本文编号：696957