结核分枝杆菌持续感染小鼠模型的建立及其免疫特征
本文关键词：结核分枝杆菌持续感染小鼠模型的建立及其免疫特征
【摘要】：为建立小鼠结核分枝杆菌持续感染模型并研究其免疫应答特征,选取雌性C57BL/6小鼠,经尾静脉感染结核分枝杆菌H37Rv株,并以异烟肼和利福平联合治疗。分别于感染后4、8、12周处死小鼠,用平板法计数肺和脾荷菌数,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中特异性抗体水平及亚类,流式细胞术检测CD4+脾淋巴细胞经结核分枝杆菌抗原——纯化蛋白衍生物(PPD)刺激后分泌细胞因子的细胞比例。结果显示,感染4周后小鼠肺和脾荷菌数lg CFU分别达3.67±0.25和3.54±0.24,至少持续8周;药物治疗可有效降低脏器荷菌数。感染12周后,感染组血清中抗结核分枝杆菌特异性抗体水平显著升高(P0.01),且以IgG1为主;治疗组总IgG抗体水平显著低于感染组(P0.01),且IgG2a相对较高(P0.05)。感染组CD4+脾淋巴细胞中γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素2(IL-2)分泌细胞比例显著增加(P0.01和P0.001),而IL-4分泌细胞比例显著降低(P0.01);治疗组IL-2和IL-4分泌细胞比例显著低于正常组(P0.05和P0.01)。本研究建立的小鼠结核分枝杆菌持续感染模型有望用于结核病治疗性疫苗和药物的研发及筛选。
【作者单位】： 第四军医大学微生物学与病原生物学教研室;上海复旦大学三级生物安全防护实验室;复旦大学基础医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室;
【关键词】： 结核分枝杆菌 持续感染 小鼠模型
【基金】：“十二五”国家科技重大专项(2012ZX10003008) 国家自然科学基金(81371774) “十二五”国家重大新药创制(2012ZX09301002)
【分类号】：R378.911;R446.5
【正文快照】： 结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tuberculosis)引起的一种慢性传染病。据世界卫生组织(WorldHealth Organization,WHO)报告显示,全球每年约有900万新增结核病患者。我国是仅次于印度的结核病第二大流行国家,年发病人数达120万[1],因此
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