环氧酶-2在骨形态蛋白9诱导间充质干细胞骨向分化中的作用研究

发布时间：2017-08-31 10:33

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【摘要】：目的研究环氧酶-2(COX-2)在骨形态蛋白9(BMP9)诱导间充质干细胞(MSCs)成骨分化过程中的作用,以及COX-2影响BMP9功能的可能机制。方法采用定量PCR、蛋白印迹和免疫细胞化学染色分析BMP9对COX-2表达的影响。采用化学发光法检测碱性磷酸酶(ALP)的活性,用RT-PCR法检测Smad6、Smad7 mRNA表达水平,用蛋白印迹检测Runx2、Dlx-5、Smad1/5/8及磷酸化Smad1/5/8蛋白水平。通过体内异位成骨实验检测COX-2对BMP9诱导MSCs成骨分化的影响。利用萤光素酶报告质粒检测BMPs/Smads信号活化程度。结果 BMP9明显诱导COX-2表达,抑制COX-2酶活性或沉默COX-2均抑制BMP9诱导C3H10T1/2细胞ALP活性增加。沉默COX-2明显抑制BMP9诱导C3H10T1/2细胞表达Runx2和Dlx-5,以及BMP9诱导的C3H10T1/2细胞异位成骨。沉默COX-2抑制BMPR-Smad报告质粒萤光素酶活性,降低Smad1/5/8的磷酸化水平,以及抑制Smad6和Smad7的mRNA表达。结论 COX-2对BMP9诱导MSCs成骨分化具有重要调节作用,其机制可能与COX-2调节BMPs/Smads信号转导有关。
【作者单位】： 重庆医科大学药理学教研室;重庆市生物化学与分子药理学重点实验室;
【关键词】： 环氧酶- 骨形态蛋白 间充质干细胞 成骨分化 BMPs/Smads信号 磷酸化
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 81071462,81372120)
【分类号】：R329.2
【正文快照】： 间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSCs)具有定向分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞及肌细胞的能力。MSCs是再生领域中一种理想的种子细胞,在临床治疗骨缺损及骨不连接等疾病中有巨大的潜能[1]。近年来研究表明,环氧酶-2(cycloxy-genase-2,COX-2)在骨折愈合和MSCs成骨分

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