定量蛋白质组学分析ClpS在分枝杆菌耐药中的功能

发布时间：2017-09-10 16:27

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【摘要】：ClpS是原核生物蛋白质降解复合物ClpAPS的重要组成成分,它可以识别某些特定的氨基酸序列并将其呈递给ClpAP以促进其降解。同时,ClpS也抑制了其他蛋白质底物的降解。本研究通过在耻垢分枝杆菌中过度表达ClpS,发现所构建的重组菌株提高了利福平的抗药性。应用定量蛋白质组学技术,我们系统地分析了过度表达ClpS对于细菌蛋白质组的影响,并推测出细菌抗利福平的分子机制:ClpS促进稳态的调整、促进药物沉降以及加速药物代谢。本研究首次通过改变细菌降解复合物的相关蛋白的表达增加细菌的抗药性,并证明蛋白质组学技术是细菌的抗药性研究以及耐药株筛选的重要工具。
【作者单位】： 清华大学生命科学学院教育部生物信息学重点实验室;中国科学院微生物研究所;
【关键词】： ClpAPS蛋白降解系统 ClpS 利福平 定量蛋白质组学
【基金】：教育部自主科研基金(No.2012Z02293)资助~~
【分类号】：R3416
【正文快照】： ClpAPS是原核生物存在于胞质中的蛋白质降解系统,其结构和序列与真核生物的26S蛋白酶体同源。ClpAPS是大的蛋白质复合物,由具有蛋白酶功能的ClpP、具有识别及去折叠底物功能的ClpA和具有进一步调控ClpAP降解功能的ClpS组成。ClpP由两个背向的七聚体构成,其结构组成类似于GroEL

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