自噬干预对低剪切应力下血管内皮细胞eNOS和ET-1表达的影响

发布时间：2017-09-18 11:00

  本文关键词：自噬干预对低剪切应力下血管内皮细胞eNOS和ET-1表达的影响

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【摘要】：目的探讨自噬干预对低剪切应力下血管内皮细胞内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和内皮素1(ET-1)表达的影响。方法 ApoE-/-小鼠高脂饮食喂饲12周,HE染色法观察主动脉病理改变,免疫组织化学法检测自噬标志物Beclin1、微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)和p62的表达。人脐静脉内皮细胞和新西兰大白兔颈总动脉置于体外灌流系统,分别以低剪切应力(5 dyne/cm2)和正常剪切应力(15 dyne/cm2)灌流1 h,Western blot检测Beclin1、LC3Ⅱ和p62的表达;在此基础上,自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)和自噬激动剂雷帕霉素(rapamycin)孵育低剪切应力处理后的血管内皮细胞和兔颈总动脉30 min,观察自噬干预对低剪切应力诱导的eNOS和ET-1表达的影响。结果动脉粥样硬化斑块中Beclin1、LC3Ⅱ和p62的表达明显增加;与正常剪切应力组相比,低剪切应力组Beclin1、LC3Ⅱ及p62的表达明显增加;雷帕霉素上调低剪切应力下血管内皮细胞以及离体血管eNOS的表达,抑制ET-1的表达;3-MA则进一步抑制血管内皮细胞以及离体血管eNOS的表达,上调ET-1的表达。结论低剪切应力抑制血管内皮细胞自噬从而抑制eNOS表达、上调ET-1表达,增强自噬能改善该过程。
【作者单位】： 南华大学心血管病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室;菏泽市第二人民医院;
【关键词】： 剪切应力 自噬 血管内皮功能 内皮型一氧化氮合酶 内皮素
【基金】：国家自然科学基金(81370378,81100214) 湖南省高层次卫生人才‘225’工程培养项目资助
【分类号】：R363
【正文快照】： 动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是发生于大中型动脉的一种病理改变,是心脑血管疾病的主要病理学基础,可导致脑卒中、心肌梗死、缺血性肾病和间歇性跛行等严重后果,严重危害人类的健康。新近的研究发现,As斑块中存在血管细胞自噬(au-tophagy)[1]。自噬是细胞在自噬相关基因(

【参考文献】

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【共引文献】

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本文编号：875112