肺癌骨转移小鼠模型的建立

发布时间：2017-09-18 12:39

  本文关键词：肺癌骨转移小鼠模型的建立

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【摘要】：目的通过短暂免疫抑制,在免疫功能正常小鼠复制肺癌骨转移模型。方法 6周龄雌性C57BL/6J小鼠40只,随机分为对照组(CON)、低剂量免疫抑制组(C100/D50)、中等剂量免疫抑制组(C150/D100)及高剂量免疫抑制组(C200/D150)。低剂量免疫抑制组、中等剂量免疫抑制组及高剂量免疫抑制组在实验的第1天分别腹腔注射环磷酰胺(CTX)100、150、200 mg/kg,在次日分别注射地塞米松钠(DXM)50、100、150 mg/kg,连续注射3 d。对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水。第5天,取对数生长期的人肺腺癌A549细胞,注射1.0×109个/L浓度的细胞悬液于小鼠右后肢胫骨平台下。造模后第28天进行影像学测定并取材,评估骨质缺损程度,HE染色及免疫组织化学法观察肿瘤形态,并通过检验学指标评估骨破坏程度。结果在肿瘤注射过程中除对照组外每组各有1只死亡。试验结束时对照组小鼠全部存活;C100/D50组小鼠9只存活,仅有1只成瘤;C150/D100组小鼠存活8只,7只成瘤;C200/D150组小鼠存活4只,全部成瘤。中、高剂量免疫抑制组的小鼠体重降低明显,与其他组比较,差异有显著性意义(P0.05)。X线及显微CT可见中、高剂量免疫抑制组小鼠胫骨平台下出现明显的骨缺损与骨破坏,其影像学表现符合肿瘤性骨破坏的改变。病理可见溶骨病变为主的混合性骨质破坏。中、高剂量免疫抑制组小鼠ALP活性明显高于其他两组,差异有显著性意义(P0.05),但这两组间之间无明显差异。结论中、高剂量免疫抑制剂在制备小鼠肺癌骨转移模型中均具有较高的成瘤率,但中等剂量组小鼠存活率高,效果更理想。建立了比较成熟的人肺腺癌细胞移植瘤模型制备方法,为转移瘤的研究和治疗提供动物模型。
【作者单位】： 南方医科大学南方医院脊柱骨科;
【关键词】： 肺癌 骨转移 模型/小鼠
【基金】：国家自然科学基金(30973061,81272043)~~
【分类号】：R734.2;R-332
【正文快照】： 肺癌转移发生率非常高,其中50%~70%发生骨转移[1]。随着肺癌治疗的手段的提高,患者生存时间延长,出现骨转移及其他脏器转移的可能性随之增加,骨转移所导致的疼痛、病理性骨折等并发症严重影响患者生活质量[2]。肺癌骨转移机制复杂,导致对其治疗效果不佳,其动物模型对其预防与

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