硫代乙酰胺诱导的斑马鱼急性肝损伤模型

发布时间：2017-09-25 11:48

  本文关键词：硫代乙酰胺诱导的斑马鱼急性肝损伤模型

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【摘要】：目的:研究斑马鱼幼体是否适于作为药源性肝损伤的评价模型并探讨其毒理机制。方法:将发育正常的3-dpf斑马鱼幼鱼暴露于不同浓度的硫代乙酰胺溶液中72 h,显微镜下活体观察斑马鱼幼鱼给药后的畸形表型和肝脏形态的变化;通过油红O染色观察肝脏脂肪含量变化;通过组织切片和HE染色观察幼鱼肝脏细胞结构的变化;用RT-PCR方法检测幼鱼肝脏病理标志基因和凋亡相关基因转录水平的变化。结果:活体观察显示斑马鱼幼鱼在给药后出现不同程度的畸形表型;病理学显示肝脏细胞核结构异常,细胞质出现大量脂肪空泡;油红O染色显示肝细胞有脂肪堆积;RT-PCR的结果表明硫代乙酰胺能够上调脂肪肝和肝纤维化相关基因;能够促进凋亡基因Bid和Bax-2表达,并抑制促存活基因Mcl-1b和Bcl-2的表达。结论:硫代乙酰胺对斑马鱼幼鱼肝脏产生的毒性作用与对哺乳动物肝脏的损伤相似。斑马鱼可以作为快速评价、筛选和研究药物肝脏毒性的模式动物。
【作者单位】： 中国医学科学院医药生物技术研究所北京协和医学院;
【关键词】： 斑马鱼 药物肝损伤 快速评价 硫代乙酰胺 动物试验模型 基因表达 脂肪变性 肝纤维化 凋亡基因
【基金】：十二五“重大新药创制”国家科技重大专项“创新药物研究开发技术平台建设”课题的资助(No.2012ZX09301-002-001-021)
【分类号】：R657.3;R-332
【正文快照】： 药物诱导的肝脏损伤(drug-induced liver inju-ry,DILI)又称为药源性肝损伤,是临床上最常见的导致急性肝功能衰竭的原因之一,美国约13%的肝功能衰竭与药物有关[1]。不同药物诱导肝损伤的机制各不相同,除了药物本身,药物代谢产物导致的肝脏损伤作用也不容忽视[2],因此,对药源性

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本文编号：917137