肠毒素C2第20和22位氨基酸对其超抗原活性的影响
本文关键词:肠毒素C2第20和22位氨基酸对其超抗原活性的影响
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【摘要】:目的:揭示突变蛋白SEC2(T20L/G22E)超抗原活性较野生型SEC2显著增强的潜在机制。方法:WST-1法检测突变蛋白SEC2(T20L/G22E)在体外刺激小鼠脾淋巴细胞增殖活性,进一步应用流式细胞术和荧光定量PCR技术分别检测CD4+和CD8+T淋巴细胞增殖、特异性VβT淋巴细胞增殖以及相关细胞因子mRNA丰度变化。结果:与野生型SEC2相比,突变蛋白SEC2(T20L/G22E)能够在体外显著刺激小鼠脾淋巴细胞增殖,但二者具有相似的特异性VβT淋巴细胞增殖谱,并且SEC2(T20L/G22E)能够较rSEC2激活更多携带有Vβ5.3、Vβ8.1及Vβ8.3的T淋巴细胞;进一步体内实验发现SEC2(T20L/G22E)能够较rSEC2激活更多外周血和脾脏中CD4+和CD8+T淋巴细胞增殖及相关细胞因子的表达。结论:突变蛋白SEC2(T20L/G22E)超抗原活性增强的机制可能是用亮氨酸和谷氨酸替代原来20和22位上的氨基酸后提高了SEC2(T20L/G22E)与特异性TCR-Vβ的亲和力,进一步激活更多的SEC2特异性T淋巴细胞,最终引起T淋巴细胞亚型的显著性增殖,同时诱导更多与抗肿瘤、增殖相关的细胞因子的表达。
【作者单位】: 新乡医学院生命科学技术学院;中国科学院沈阳应用生态研究所;
【关键词】: 金黄色葡萄球菌肠毒素C 超抗原 T淋巴细胞 细胞因子
【基金】:国家科技重大专项重大新药创制(No.2012ZX09102301013) 新乡医学院博士科研启动基金(No.505033)资助项目
【分类号】:R392
【正文快照】: 金葡菌肠毒素C2(Staphylococcal enterotoxinC2,SEC2),作为典型的细菌超抗原,可在极低的剂量下激活机体免疫系统,产生一系列淋巴因子,主要有IL-2、TNF-α和IFN-γ等,这些淋巴因子可直接产生抗肿瘤作用,也可继发激活NK细胞而产生LAK活性;同时通过超抗原依赖的细胞介导的细胞毒
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7 田
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