江苏省流感流行现况及抗流感药物研究

发布时间：2017-03-27 15:16

  本文关键词：江苏省流感流行现况及抗流感药物研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景与目的:流行性感冒(Influenza,简称流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。根据病毒核蛋白、基质蛋白抗原性不同将流感分为甲、乙、丙三种类型,其中甲型流感病毒又可分为多种亚型。由于自身抗原变异,流感病毒曾引起数次世界范围大流行。流感每次大流行均严重威胁人类的健康,给社会稳定和经济发展带来灾难性打击。中国是流感高发国家,自2000年开始,我国卫生部与世界卫生组织(World Health Organization,WHO)合作开展流感监测项目,建立了覆盖全国31个省、以流感样病例报告和病毒分离为主的流感监测网络,目的是及时掌握我国流感疫情动态,及时预警预测,以便采取有效措施,减少疾病导致的死亡。防治流感的方法主要有疫苗研制和抗病毒治疗。由于流感病毒变异性强,对某些流感病毒有效的疫苗对其他型别的流感病毒无效,影响疫苗的预防控制效果,因而流感的控制还需要依靠有效的抗病毒药物。目前临床上批准用于预防和治疗的经典抗流感药物主要有M2离子通道抑制剂和神经氨酸酶抑制剂两大类。神经氨酸酶抑制剂代表性药物有奥司他韦(达菲),能选择性地抑制流感病毒的神经氨酸酶(neuraminidase,NA),阻止流感病毒的扩散,缓解流感症状。但长期使用抗病毒药物易产生耐药性,增加不良反应的发生率,导致疗效降低。前期研究发现,骨髓间充质干细胞(MSCs)具有修复病原体感染所致肺损伤的功能,可能对流感病毒所造成的呼吸系统损伤具有治疗作用,但尚缺乏实验证据。基于上述背景,我们开展了系列研究,首先利用流感监测数据,分析江苏省流感流行现况,评价网络实验室和哨点医院流感监测效果;然后采用Meta分析法,系统评价常用抗流感药物奥司他韦的有效性和安全性;继而采用实验法,探讨骨髓间充质干细胞改善重症流感症状的可行性,研究结果将为流感疾病预防、治疗及预测预后提供客观依据。方法:(1)基于“中国流感监测信息系统”中江苏省2011-2014年流感样病例(influenza like illness,ILI)监测资料、病毒学监测资料、流感暴发报告及人感染禽流感监测数据,描述我省流感的流行病学特征及变化趋势,对哨点医院送检的标本进行核酸检测和病毒分离。(2)以“oseltamivir”AND“influenza”AND“effect”为检索式检索Pub Med;以“磷酸奥司他韦”or“达菲”and“疗效”and“流感”为检索式检索万方数据库、中国知网数据库,并根据检索出文献的参考文献进行补充检索,文献检索时限截止至2015年3月。从文献中提取一般信息、研究对象人口学特征信息、质量评估及结局测量指标(发热持续时间、症状持续时间、并发症、不良反应、住院情况、抗菌药物使用、肺炎发生情况等)。通过对文献进行质量评价和Meta分析,系统评价奥司他韦治疗流感的有效性和安全性。(3)选择SPF级C57BL/6雌性小鼠共80只,随机分为四组,每组20只。对小鼠注入流感病毒造模后以MSCs移植治疗处理,观察其呼吸功能、肺组织结构变化。体外培养小鼠MSCs随机分为4组,分别加入转化生长因子-β和/或纤维化抑制因子Dickkopf-1,并通过流式细胞术、细胞免疫荧光实验、免疫印迹法、Real time-PCR等检测技术Wnt/β-catenin信号通路对小鼠MSCs分化的影响。结果:(1)2011~2014年全省流感哨点医院共报告ILI 845798例,同期门诊就诊总数2191万人次,ILI就诊百分比3.86%。2013~2014年度ILI就诊构成比最高,达4.01%。3年来共计检测流感监测样本57954份,其中核酸阳性标本4912份,阳性率8.48%。病毒核酸类型分布以A型中的H3型、B型、A型中的H1型为主,分别占39.60%、34.08%、25.86%。三年来共报告流感和流感样病例暴发疫情13起。(2)Meta分析显示,使用奥司他韦能够有效缩短流感患者的发热以及症状持续时间,还能减少住院、中耳炎和非特异性并发症的发生率和抗生素的使用率。未发现使用奥司他韦治疗流感能增加不良反应的发生风险。(3)MSCs移植的流感小鼠肺损伤程度显著低于对照组小鼠。加入Dickkopf-1后,Wnt信号通路蛋白β-Catenin、TCF、GSK-3β、Axin1、JNK的表达有所降低,成纤维细胞表面相关蛋白Vimentin、α-SMA、β-Catenin、TCF、GSK-3β的表达水平减低或恢复正常。结论:近年来江苏省流感流行呈现甲乙型交替的规律,局部暴发时有发生。及时使用奥司他韦治疗能够有效缩短患者的发热以及症状持续时间,且不会显著增加不良反应的发生率。骨髓间充质干细胞应用于重症流感早期治疗具有潜在价值,可抑制机体过度免疫应答,减轻肺损伤,改善肺功能,该实验的结果可以为探索流感治疗新方法提供有价值的参考依据。
【关键词】：流感 抗病毒治疗 奥司他韦 干细胞 Wnt信号通路
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R511.7
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 前言12-14
• 第一部分 江苏省 2011-2014年流感流行现况分析14-22
• 1 材料与方法14-15
• 2 结果15-20
• 3 讨论20-21
• 4 结论21-22
• 第二部分 奥司他韦治疗流感的疗效和安全性Meta分析22-40
• 1 材料与方法22-24
• 2 结果24-37
• 3 讨论37-39
• 4 结论39-40
• 第三部分 骨髓间充质干细胞对流感的治疗作用和信号通路的调控研究40-54
• 1 材料与方法40-44
• 2 结果44-51
• 3 讨论51-53
• 4 结论53-54
• 参考文献54-62
• 文献综述62-75
• 参考文献70-75
• 附录75-78
• 附录一 主要缩略词中英文对照75-77
• 附录二 硕士研究生期间发表文章77-78
• 致谢78

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 陈旭岩;谭伟;汪波;于净;简忠;冯莉莉;;奥司他韦治疗流行性感冒的临床随机对照研究[J];中国全科医学;2007年04期

2 林江涛,于学忠,崔德健,陈旭岩,朱继红,王玉珍,吴霄迪,高和,霍正禄,朱顺和,胡善联,王爱霞;磷酸奥司他韦治疗高危人群流行性感冒患者多中心临床随机对照研究[J];中华结核和呼吸杂志;2004年07期

3 邓ZS;罗鹏飞;祁贤;秦圆方;吴斌;祖荣强;汤奋扬;汪华;;江苏省2009～2011年流感监测和流行特征分析[J];现代预防医学;2013年13期

  本文关键词：江苏省流感流行现况及抗流感药物研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：270599