基于液质联用的乙肝相关性肝细胞肝癌患者的血清代谢轮廓分析

发布时间：2017-04-02 02:08

  本文关键词：基于液质联用的乙肝相关性肝细胞肝癌患者的血清代谢轮廓分析，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的基于液质联用平台(LS/MS),探索乙肝相关性肝细胞肝癌(HCC)的血清代谢轮廓,通过建立区分模型,筛选并鉴定特征代谢物。评价这些特征代谢物对于乙肝相关性HCC的诊断和分期价值,并评价其对于丙肝相关性HCC的诊断价值,以及与其它癌症和肝病的鉴别诊断价值。分析这些特征代谢物与乙肝相关性HCC的关系,为揭示其发病机制提供代谢组学信息。方法选取311例就诊于天津市第三中心医院的门诊和住院患者,其中126例纳入乙肝组、45例纳入丙肝组、115例纳入鉴别诊断组和25例纳入正常对照组。乙肝组包括27例乙肝DNA阴性的乙肝肝炎患者、24例乙肝DNA阳性的乙肝肝炎患者、24例乙肝肝硬化患者、27例乙肝相关性HCC行手术/射频治疗患者以及24例乙肝相关性HCC行介入治疗患者。丙肝组包括23例丙肝肝硬化患者和22例丙肝相关性HCC患者。鉴别诊断组包括22例胰腺癌患者、24例胆管癌患者、17例肺癌患者、12例胃癌患者、26例自身免疫性肝病患者和14酒精性肝病患者。将上机所得数据进行前处理,构建正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型,基于乙肝组和正常对照组进行代谢物初筛。根据非参数检验的结果,最终筛选和鉴定特征代谢物。最后,利用ROC分析这些特征代谢物的临床潜在应用价值。结果筛选并鉴定出25种特征代谢物,包括9种溶血性磷脂酰胆碱、2种脂肪酸、17α-雌二醇、二氢神经鞘氨醇、5-甲基胞苷、维生素K2、溶血磷脂酸、甘氨胆酸以及报道较少的8种物质。与正常对照组相比,22种代谢物在乙肝相关性HCC组中存在差异表达。与乙肝肝硬化组相比,4种代谢物在乙肝相关性HCC组中存在差异表达。与乙肝肝硬化组相比,4种代谢物在乙肝相关性HCC行手术/射频组中在差异表达。与乙肝相关性HCC行手术/射频治疗组相比,10种代谢物在乙肝相关性HCC行介入治疗组中存在差异表达。与正常对照组相比,20种代谢物在丙肝相关性HCC组存在差异表达。与丙肝肝硬化组相比,2种物质在丙肝相关性HCC组存在差异表达。与胰腺癌相比,12种代谢物在HCC中存在差异表达。与胆管癌相比,11种代谢物在HCC中存在差异表达。与肺癌相比,16种代谢物在HCC中存在差异表达。与胃癌相比,8种代谢物在HCC中存在差异表达。与自身免疫性肝病相比,13种代谢物在HCC中存在差异表达。与酒精性肝病相比,5种代谢物在HCC中存在差异表达。从正常对照组到乙肝相关性HCC行介入治疗组,许多代谢物呈相同的变化趋势。相比于正常对照组,乙肝相关性HCC和丙肝相关性HCC的许多代谢物的变化趋势是一致的。相比与正常对照组,许多代谢物在各种癌症的变化趋势是一致的,同时也有的存在着差异。结论基于液质联用平台,成功地构建疾病区分模型并筛选和鉴定出特征代谢物。这些代谢物存在着潜在的临床应用价值,对乙肝相关性HCC具有诊断和分期效能,对丙肝相关性HCC也具有诊断效能,同时具有鉴别诊断相关癌症以及其它肝病的效能。不同病毒相关性HCC可能有相同的代谢通路改变,不同癌症也可能存在相同代谢通路的改变,但同时也存在不同的代谢通路改变。对以上结论,还需要更多的相关研究加以进一步的验证。
【关键词】：代谢组学 乙肝病毒 肝炎 肝硬化 肝细胞肝癌 肿瘤标志物
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.7;R512.62
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语/符号说明10-12
• 前言12-18
• 研究现状、成果12-16
• 研究目的、方法16-18
• 1. 材料和方法18-22
• 1.1 实验对象18-20
• 1.1.1 研究对象及筛选标准18-19
• 1.1.2 实验样本及数据收集19-20
• 1.2 主要仪器和试剂20
• 1.2.1 主要仪器20
• 1.2.2 主要试剂20
• 1.3 实验方法20-22
• 1.3.1 样品的前处理20-21
• 1.3.2 样品上机分析21
• 1.3.3 数据的预处理21
• 1.3.4 特征代谢物的筛选21-22
• 1.3.5 特征代谢物的鉴定22
• 1.3.6 统计分析22
• 2. 结果22-46
• 2.1 基本临床资料22-24
• 2.2 质控结果24-25
• 2.3 各组的总离子流图25-27
• 2.4 区分模型的构建27-30
• 2.5 特征代谢离子的筛选和鉴定30-32
• 2.6 特征代谢离子临床价值评估32-46
• 2.6.1 对于乙肝相关性HCC的诊断效能评估32-36
• 2.6.2 对于丙肝相关性HCC的诊断效能评估36-38
• 2.6.3 对于HCC的鉴别诊断效能评估38-43
• 2.6.4 对于HCC的发病机制的探究43-46
• 3. 讨论46-54
• 结论54-55
• 参考文献55-61
• 发表论文和参加科研情况说明61-62
• 附录62-63
• 综述 肝细胞肝癌的代谢组学研究进展63-74
• 综述参考文献71-74
• 致谢74-75
• 个人简历75

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：281687