维生素D及其受体与乙型肝炎病毒相关性肝细胞肝癌的关系

发布时间：2017-04-03 19:10

  本文关键词：维生素D及其受体与乙型肝炎病毒相关性肝细胞肝癌的关系，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:肝癌(liver cancer)是指发生在肝脏的恶性肿瘤,依据肝癌来源分为原发性肝癌和转移性肝癌两种,其中肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC,简称肝癌)占原发性肝癌的90%。HCC是目前世界第五大常见肿瘤之一,位列第二位的癌症死亡原因,每年大约有一百万人死于HCC,其中大约50%发生在中国,具有较高的发病率和病死率;在我国80%的HCC患者有乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)或丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染基础,发病隐匿,早期临床症状不明显,诊断率较低;大多数患者确诊时,病情已经发展到中晚期,失去手术治疗机会,而且HCC生物恶性程度较高,5年生存率低,预后欠佳。目前HCC仍是慢性病毒性肝炎、肝硬化患者的主要死亡原因之一。近年研究发现,维生素D可通过与其受体(vitamin D receptor,VDR)结合而发挥抑制细胞增殖、诱导细胞调亡和分化等抗肿瘤作用。本研究通过检测HBV相关HCC患者血清维生素D水平、肝组织VDR mRNA及VDR蛋白的表达,研究血清维生素D水平、肝组织VDR mRNA及VDR蛋白在HCC患者及健康对照组之间的差异,以及VDR mRNA、VDR蛋白在癌组织和癌旁组织及正常组织中的表达差异,来探讨维生素D与HCC发生发展的作用及抗肿瘤可能机制。方法:收集2013年3月至2014年11月于河北医科大学第三医院住院患者,共32例,其中HBV相关HCC患者20例,另外12例选取同期在河北医科大学第三医院健康体检者,作为健康对照组,20例HCC患者中收集到其中10例接受肝移植患者的肝组织,另外收集肝移植供体的正常肝组织4例。HCC的诊断符合2011年版《原发性肝癌诊治规范》中的诊断标准,慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B CHB)的诊断符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准。并且2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》和2011年版《原发性肝癌诊治规范》由中华医学会感染病学分会及肝病学分会联合制定。检测患者血清生化指标、凝血功能及HBVdna载量,应用实时荧光定量pcr检测肝组织vdrmrna的表达,免疫组织化学染色检测肝组织内vdr表达部位,westernblot检测肝组织vdr蛋白表达,酶联免疫吸附法检测血清维生素d的水平。比较血清维生素d水平在hcc患者及健康对照组之间的差异。结果:1hcc组、健康对照组人口学及临床特点hcc组、健康对照组之间患者年龄和性别具有可比性,hcc患者组血清白蛋白(albumin,alb)(31.71±5.08)、凝血酶原活动度(prothrombinactivity,pta)(89.77±7.77)均低于正常对照组alb(36.91±4.73)、pta(107.58±6.89);丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,alt)(62.95±40.20)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,ast)(39.90±21.51)、直接胆红素(directbilirubin,dbil)(4.29±1.87)则高于正常对照组alt(6.28±3.26)、ast(16.26±4.41)、dbil(3.55±1.26);hcc组总胆红素(totalbilirubin,tbil)(14.81±4.29)与健康对照组tbil(12.11±1.87)无明显差别,均具有统计学意义(p0.01)。(见table.1)。2hcc组、健康对照组患者血清中vd水平elisa检测示:hcc患者组血清维生素d水平(40.59±9.39ng/ml)低于正常对照组vd水平(93.42±24.13ng/ml),差异具有统计学意义(p0.01)(见fig.1)。3hcc组、健康对照组患者肝组织vdr的表达免疫组织化学法检测vdr在hcc组织、癌旁组织及正常组织均表达,vdr主要表达在细胞质,细胞核中基本无表达(见fig.2和fig.3)。rt-pcr法检测vdr在hcc组织、癌旁组织及正常组织中的表达,结果显示:vdrmrna(2.77±0.30)在癌组织中表达明显高于癌旁组织(1.62±0.21)及正常肝脏(1.57±0.19)组织,差异具有统计学意义(p0.01)(见fig.4)。westernblot结果示:hcc组织vdr蛋白(1.15±0.57)的表达均高于癌旁组织表达(1.02±0.25)及正常肝脏组织(0.37±0.11),差异具有统计学意义(p0.01)(见fig.5)。结论:1hcc患者血清维生素d水平明显低于正常对照组,表明维生素d和HCC发生发展密切相关。2在HCC组织、癌旁组织及正常组织中,VDR主要表达在细胞质,细胞核中基本无表达。3 VDR在HCC组织中表达明显高于其在癌旁组织、肝脏正常组织中的表达,提示VDR与HCC的发生发展存在密切关系。
【关键词】：维生素D 维生素D受体 肝细胞肝癌 乙型肝炎病毒 肝炎
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7;R512.62
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-11
• 材料与方法11-20
• 结果20-21
• 附图21-24
• 附表24-25
• 讨论25-29
• 结论29-30
• 参考文献30-33
• 综述 维生素D及受体与肝细胞肝癌研究进展33-42
• 参考文献38-42
• 致谢42-43
• 个人简历43

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