艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗（HAART）中免疫重建炎症反应综合征的分子机制研究

发布时间：2017-04-05 20:04

  本文关键词：艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗（HAART）中免疫重建炎症反应综合征的分子机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：研究艾滋病患者接受高效抗反转录病毒治疗后发生免疫重建炎症反应综合征(IRIS)的患者在抗病毒启动前后细胞因子的变化规律,初步探索重要细胞因子在IRIS发生中的作用；进一步发掘NFAT的重要下游靶基因产物对IRIS发生发展的影响,为临床HAART过程中常见的IRIS的诊治提供依据。 方法：(1)通过对IRIS患者外周血单核细胞全基因芯片表达谱的研究,筛选出IRIS患者主要的差异表达基因,初步确定IRIS患者免疫变化的主要免疫细胞类型和主要信号通路；(2)通过动态检测IRIS患者外周血重要细胞因子和免疫分子IL4、IL6、 IFNy、 IL10、 IL18、 IL12p40、 MCP-1、 IL8、 IL17A在抗病毒治疗前和治疗过程中的变化,总结和发现IRIS发生发展中的特异性免疫分子的变化规律；(3)用荧光定量RT-PCR法对IRIS患者外周血CD3+T细胞中NFATl、 NFAT2、 NFAT4及其重要靶基因IL6、 IL8、 TNFa、 ILlβ、 IL1O、 IL2、 IL18的表达进行研究,初步探索NFAT及其靶基因在IRIS中的表达变化。 结果：研究的艾滋病患者HAART中发生免疫重建炎症反应综合征的时间为31天,其中IRIS患者在抗病毒治疗前IL4、IL12p40、 IL18的浓度明显高于对照组(non-IRIS)(P＜0.05);抗病毒治疗1月时,IRIS患者血浆中IL4、 IL6、 IFN-γ、 IL12p40、IL18、MCP-1较non-IRIS升高,两组间有统计学差异(P0.05)；IRIS患者在发生免疫重建炎症反应综合征时血浆中的IL6、IL4、ILO、IL12p40较治疗前升高,但差异无显著性(P0.05)；IRIS患者在抗病毒治疗1月时CD3+T细胞的NFAT1、IL6、IL8、TNFα基因表达量增加,以NFAT1最为明显,non-IRIS组中的NFAT4、NFAT2、NFAT1、IL1β、IL6、IL8、IL10IL2、IL18在抗病毒治疗后基因表达均不同程度降低；抗病毒治疗前IRIS组中CD3+T细胞的NFAT1、IL6、IL8低于non-IRIS组；抗病毒治疗1月后,IRIS组的NFAT1、NFAT2、NFAT4、IL6、 IL8、 TNFα、IL1β、IL10、IL2、IL18的表达量均高于non-IRIS组。 结论：(1)研究提示艾滋病患者HAART前血浆中增高的IL4、IL12p40、IL18可预测抗病毒治疗后IRIS发生的风险；(2)细胞因子IL4、IL6、IFNγ、IL12p40、IL18、 MCP-1可能促进IRIS的发生；(3)HAART后CD3+T细胞中NFAT1表达增加,可能促进了细胞因子IL6、IL8、TNFα的表达,促使AIDS患者发生IRIS。
【关键词】：高效抗逆转录病毒治疗 免疫重建炎症反应综合征 细胞因子 活化T细胞核转录因子
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.91
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 缩略词对照9-12
• 1. 引言12-17
• 2 IRIS患者外周血单核细胞全基因表达谱研究17-28
• 3 IRIS患者重要细胞因子和免疫分子变化特点研究28-37
• 4 IRIS患者T细胞NFAT及其靶基因表达的研究37-43
• 5 讨论43-46
• 6 研究总结46-47
• 参考文献47-50
• 综述50-58
• 参考文献55-58
• 作者简历58

【共引文献】

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