阿苯达唑壳聚糖微球抗泡球蚴小鼠疗效及免疫学机制初步探讨

发布时间：2017-04-25 18:11

  本文关键词：阿苯达唑壳聚糖微球抗泡球蚴小鼠疗效及免疫学机制初步探讨，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:通过与阿苯达唑脂质体比较,观察阿苯达唑壳聚糖微球(ABZ-CS-MPs)治疗小鼠继发性泡状棘球蚴病的疗效及ABZ-CS-MPs治疗后AE小鼠机体免疫应答状态对病程的影响。方法:将继发感染泡状棘球蚴病的雄性昆明小鼠120只随机分组,其中治疗组分别给予ABZ-CS-MPs和阿苯达唑脂质体(L-ABZ),剂量均为75 mg/(kg·d),模型对照组不作治疗。用小鼠灌胃针经口每周灌胃3次,连续灌胃6周、9周、14周后(期间死亡16只)分批处死各组小鼠,取肝脏作大体形态观察;取泡球蚴组织,称囊湿重,计算抑囊率;取泡球蚴组织制片,作病理组织学观察;小鼠眼球取血,分离血清,采用ELISA法检测IL-2、IL-10含量。结果:ABZ-CS-MPs组灌胃6、9、14周后的抑囊率分别为87.83%、90.21%、82.01%。病理组织观察ABZ-CS-MPs对泡球蚴组织的损伤较L-ABZ组严重。血清IL2:模型对照组[接种12周、15周、20周后分别为(18.529±1.496)、(19.040±1.439)、(13.439±1.231)pg/ml],空白对照组[12周、15、20周后分别为(30.057±3.425)、(31.507±3.124)、(20.813±3.859)pg/ml],差异有统计学意义(P0.05);血清IL-10:模型对照组[接种12周、15周、20周后分别为(14.841±3.761)、(16.728±1.739)、(33.197±21.046)pg/ml],空白对照组[12周、15周、20周后分别为(8.006±4.531)、(7.606±2.863)、(16.416±6.911)pg/ml],差异有统计学意义(P0.05)。治疗组血清IL-2:阿苯达唑脂质体组[灌胃6周、9周后分别为(22.153±3.112)、(23.373±4.549)pg/ml],阿苯达唑壳聚糖微球组[灌胃6周、9周后分别为(25.871±4.318)、(27.154±3.205)pg/ml]与模型对照组差异有统计学意义(P0.05),阿苯达唑脂质体组[灌胃14周后为(15.058±1.095)pg/ml],阿苯达唑壳聚糖微球组[灌胃14周后为(15.041±1.851)pg/ml],模型对照组[接种20周后为(13.439±1.231)pg/ml],治疗组与模型对照组比较无统计学差异(P0.05);治疗组血清IL-10:阿苯达唑脂质体组[灌胃6周、9周后为(11.324±2.676)、(13.342±2.633)pg/ml],阿苯达唑壳聚糖微球组[灌胃6周、9周后为(8.057±0.801)、(10.519±3.233)pg/ml],与模型对照组差异有统计学意义(P0.05)。阿苯达唑脂质体组[灌胃14周后为(18.916±12.371)pg/ml],阿苯达唑壳聚糖微球组[灌胃14周后为(17.437±12.472)pg/ml]与模型对照组[接种20周后为(33.197±21.046)pg/ml]有统计学差异(P0.05);ABZ-CS-MPs组灌胃6周、9周后IL-2与L-ABZ组比较差异有统计学意义(P0.05),灌胃14周后IL-2与L-ABZ组比较差异无统计学意义(P0.05);血清IL-10灌胃6周、9周后与L-ABZ组比较差异有统计学意义(P0.05)。灌胃14周后IL-10与L-ABZ组比较差异无统计学意义(P0.05);结论:阿苯达唑壳聚糖微球与阿苯达唑脂质体对小鼠继发性泡状棘球蚴病均有一定的疗效;对治疗早、中期泡球蚴小鼠ABZ-CS-MPs效果优于L-ABZ,并可提高泡球蚴小鼠Th1免疫水平,抑制小鼠Th2免疫水平;对小鼠感染泡球蚴后期两种药物疗效无明显差异。
【关键词】：泡状棘球蚴 壳聚糖微球 脂质体 IL-2 IL-10
【学位授予单位】：石河子大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R532.32
【目录】：

• 摘要7-8
• ABSTRACT8-10
• 中英文对照表10-11
• 引言11-14
• 1 肝包虫病11
• 2 宿主的抗包虫免疫应答对包虫病转归的影响11-12
• 3 阿苯达唑片剂治疗包虫病的现状12
• 4 阿苯达唑新剂型的发展12-14
• 材料与方法14-19
• 1 材料14
• 2 泡状棘球蚴原头节的提取和继发性感染泡球蚴小鼠模型的建立14
• 2.1 泡状棘球蚴原头节的提取14
• 2.2 继发性感染泡球蚴小鼠模型的建立14
• 3 阿苯达唑壳聚糖微球的制备14-15
• 3.1 阿苯达唑壳聚糖微球的制备方法及制备原理14-15
• 3.2 阿苯达唑壳聚糖微球制备步骤15
• 4 实验设计15
• 5 ELISA法测定小鼠血清IL-2、IL-10水平15-16
• 5.1 ELISA法测定小鼠血清IL-2、IL-10步骤15-16
• 5.2 ELISA法实验原理16
• 5.3 数据的处理16
• 6 泡状棘球蚴组织HE染色16-17
• 6.1 组织固定16-17
• 6.2 泡球蚴组织切片制备17
• 6.3 制作泡球蚴组织切片17
• 6.4 泡球蚴组织的HE染色17
• 7 高效液相法（HPLC法）定量分析小鼠肝组织中ABZ主要代谢产物浓度17-19
• 7.1 色谱条件17-18
• 7.2 阿苯达唑亚砜标准液及甲苯咪唑内标液的配置18
• 7.3 磷酸盐缓冲液的配制18
• 7.4 小鼠肝组匀浆的处理18
• 7.5 方法专属性考察18-19
• 8 泡球蚴组织病理变化的辨认19
• 9 统计学方法19
• 结果19-29
• 1 阿苯达唑标准曲线的建立与壳聚糖微球载药量检测19-20
• 1.1 阿苯达唑药物标准曲线19
• 1.2 阿苯达唑壳聚糖微球载药量包封率测定19-20
• 2 各治疗组小鼠泡球蚴组织大体形态观察20-21
• 3 各治疗组囊湿重抑制率21-23
• 4 各治疗组泡球蚴的病理学变化23
• 5 ELISA法测定IL2、IL10含量标准曲线的建立23-24
• 5.1 白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-10（IL-10）标准曲线的建立23-24
• 5.2 IL-10 四参数方程24
• 6 各治疗组细胞因子水平（表2图 4 图 5）24-27
• 7 建立肝脏组织标准曲线27
• 8 给药9小时后，各治疗组肝组织中阿苯达唑亚砜浓度（表3图 6）27-29
• 讨论29-32
• 本课题不足之处32-33
• 结论33-34
• 参考文献34-36
• 综述36-42
• 参考文献40-42
• 致谢42-43
• 作者简介43-44
• 导师评阅表44

【共引文献】

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本文编号：326804