乙肝相关性肝内胆管细胞癌的临床病理学特征与EMT标志物表达的关系研究

发布时间：2017-05-14 21:13

  本文关键词：乙肝相关性肝内胆管细胞癌的临床病理学特征与EMT标志物表达的关系研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景肝内胆管细胞癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)为肝内第二常见的原发性恶性肿瘤,发生于二级及二级以上的肝内胆管。近年来研究发现,肝内胆管细胞癌是一种异质性肿瘤,不同病因诱发的肝内胆管细胞癌,其肿瘤发生的肝内解剖位置不同,肿瘤生物学行为及相关分子表达也有较大差异。根据肿瘤发生位置,ICC被分为外周型与近肝门型,研究发现外周型ICC与近肝门型ICC表达不同的ICC肿瘤标志物,外周型ICC倾向于高表达神经细胞粘附分子(Neural cell adhesion molecule,NCAM)、上皮细胞粘附分子(Epithelial cell adhesion molecule,Epcam),而近肝门型ICC倾向于高表达S100P,有学者认为这反应了两种ICC来自于不同的肝前体细胞(Hepatic progenitor cell,HPC)。乙型病毒性肝炎已被证实为肝内胆管细胞癌的发病危险因素,乙型肝炎相关性肝内胆管细胞癌(后统简称为肝炎相关性ICC)倾向于低侵袭性与较良好的预后,并倾向于发生于肝内外周胆管,肝炎相关性ICC有可能起源于赫令管处HPC。另外,近来有研究发现,表皮-间质转化在胆管癌的侵袭及转移过程中发挥重要作用,我们前期Mi RNA表达谱测序发现,多个影响EMT过程的Mi RNA在肝炎相关性ICC与非肝炎性ICC间存在明显差异。但是,肝炎相关性肝内胆管细胞癌的临床病理学与预后的特殊性与EMT及HPC相关分子的表达情况的关系目前还不明确。研究方法本研究经过严格的纳入及排除,筛选我院2008.01-2009.12年手术根治性治疗的ICC患者,收集其临床病理学及预后资料,首先借助SPSS 20.0比较HBs Ag阳性ICC与单纯HBc Ab阳性ICC的临床及预后差异以确定划分肝炎相关性ICC与非肝炎性ICC的分组标准。而后,比较肝炎相关性ICC与非肝炎性ICC的临床病理学及预后差异以证实肝炎相关性ICC临床病理学及预后的特殊性。倾向性评分为肝炎相关性组ICC与非肝炎性ICC组匹配基线资料差异小的患者样本。最后,免疫组织化学法检测两组ICC的EMT相关分子(E-cadherin,N-cadherin和Vimentin)及HPC标志分子(CD133,NCAM2)的表达差异。研究结果1.124例患者中尚有31例患者存活,患者1,3,5年总体生存率分别为63%,39%和25%;96例患者出现肿瘤复发,总体1,3,5年无瘤生存率分别为48%,28%和23%。2.COX单、多因素分析发现,肝内胆管结石病史及肿瘤直径大于5cm为ICC患者根治术后影响患者总体生存时间的独立危险因素;肿瘤直径大于5cm和周围神经丛侵犯是根治术后复发的独立危险因素。3.乙肝表面抗原(Hepatitis B sueface antigen,Hbs Ag)阳性的ICC患者与单纯乙肝核心抗体(Hepatitis B core antibody,Hbc Ab)阳性的ICC患者临床病理学及预后都存在明显差异,固将单纯HBc Ab阳性的ICC患者纳入非肝炎性ICC组。4.对比于非肝炎性ICC患者,肝炎相关性ICC组发病年龄轻,男性患者比例较高;非肝炎性ICC倾向于具有较高的碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷胺酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)及糖链抗原19-9(Carbohydrate antigen19-9,Ca19-9)水平,而肝炎相关性ICC组较多患者出现甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)水平升高;肝炎相关性ICC常发生于外周胆管,多为肿块形成型,具有较低的淋巴结转移率和周围神经丛受侵率。在术后1,3,5年无瘤生存率方面,肝炎相关性ICC组分别为63%,41%和35%,但是非肝炎性ICC组为35%,17%和11%(P0.05);肝炎相关性ICC组的1,3,5年总体生存率分别为69%,51%和39%,然而,非肝炎相关性ICC组1,3,5年总体生存率分别为57%、28%和14%(P0.05)。5.肝炎相关性ICC组与非肝炎性ICC组E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、CD133表达无明显差异;但是,肝炎相关性ICC组NCAM2阳性率明显高于非肝炎性ICC组;E-Ncadherin转化与ICC侵袭性因素明显相关,包括淋巴结转移与周围神经从侵犯。E-N cadherin未转化组的1,3,5年总体生存率为73%,45%和30%,而E-N cadherin转化组1,3,5年总体生存率为31%,24%和14%。在1,3,5年无瘤生存率方面,E-N cadherin未转化组分别为57%,34%和27%,而E-N cadherin转化组分别为21%,14%和10%。结论肝炎相关性ICC是一种特殊类型的ICC,多为外周型,高表达HPC标志物NCAM2;肝炎相关性ICC与非肝炎性ICC在EMT相关分子表达方面无明显差异;E-Ncadherin转化与ICC侵袭性相关,是预后不良的危险因素。
【关键词】：肝内胆管细胞癌 乙型肝炎 肝前体细胞 上皮-间质转化 E-N钙粘素转化
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.62;R735.8
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文缩略词表10-11
• 前言11-13
• 第一部分：乙肝相关性ICC的临床病理学特征研究13-32
• 一、资料与方法13-15
• 二、结果15-28
• 三、讨论28-31
• 四、结论31-32
• 第二部分 乙肝相关性ICC临床病理学特征与HPC、EMT相关分子表达的关系研究32-45
• 一、材料与方法32-35
• 二、实验结果35-42
• 三、讨论42-43
• 四、结论43-45
• 全文小结45-46
• 参考文献46-53
• 文献综述一53-61
• 参考文献57-61
• 文献综述二61-69
• 参考文献66-69
• 附录：在读期间发表文章情况69-70
• 致谢70-71

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：366272